Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0221U106656, 0120U104978 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дизайн та синтез нових електронодефіцитних азолів, активних проти вірусів, які викликають опортуністичні інфекції Назва етапу роботи Керівник роботи Броварець Володимир Сергійович, д.х.н. Дата реєстрації 16-12-2021 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України Опис етапу  Розроблено препаративні методи синтезу нових 4,5-дисульфонілзаміщених імідазолів та азолів, які містять трифенілфосфонієву групу в положенні 4. Розроблено та вдосконалено препаративні методи синтезу нових 5-аміно-, 5 сірковмісних оксазолів, які містять в різних положеннях кільця ціано-, естерну, фосфорильну, тіо-, а також сульфонільну групи. Удосконалено методики отримання нових трисульфонілзаміщених тіазолів. Побудовано ряд QSAR моделей для передбачення противірусної дії похідних азолів проти цитомегаловірусу, вірусу вітряної віспи, вірусів простого герпесу, папіломавірусу, вірусу Зіка, в результаті чого запропоновано для подальших досліджень 20 імідазолів, 69 оксазолів та 31 тіазолів з потенційною активністю, серед яких виявилися сполуки зі значною дією. Активність похідних імідазолу, оксазолу та тіазолу була досліджена in vitro по відношенню до цитомегаловірусу, вірусу сказу, вірусу простого герпесу та вірусу вітряної віспи, серед яких виявлено речовини з високою противірусною дією, які в деяких випадках перевищують активність контрольних препаратів. Проаналізовано ряд ферментів і білків, що можуть бути задіяні в механізмах противірусної дії азолів. Встановлено, що похідні імідазолу можуть ефективно розташовуватись в субстратних центрах тимідилатсинтази і тимідинкінази вірусу вітряної віспи, а також в АТФ-зв’язуючих центрах казеїнкіназ та циклін-залежних кіназ людини. З’ясовано, що похідні оксазолу та тіазолу є інгібіторами CK2, CDK1, CDK2, CDK9, p38 MAP кінази та mTOR. Робота виконана на високому науковому рівні з використанням сучасних методів. Опис продукції Автори роботи Булденко Владислав Миколайович Велігіна Євгенія Сергіївна Жирнов Віктор Валентинович Зябрєв Володимир Стефанович Качаєва Марина Володимирівна Кобзар Олександр Леонідович Ковалішин Василь Володимирович Пільо Степан Григорович Додано в НРАТ 2021-12-16 Закрити