Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0223U005002, 0120U104156 , Науково-дослідна робота Назва роботи Диференційний контроль регуляторних мереж, залучених до підтримання епітелійно-мезенхімної пластичності аденокарциномних клітин молочної залози Назва етапу роботи Керівник роботи Дробот Людмила Борисівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 12-12-2023 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О. В. Паладіна Національної академії наук України Опис етапу Підтверджено, що аденокарциномні клітини молочної залози людини лінії MCF-7 та миші лінії 4Т1 з надекспресією адаптерного протеїну Ruk/CIN85 набувають морфологічних, біологічних та біохімічних ознак ракових стовбурових клітин. Показано, що за морфологічними ознаками клітини 4Т1 RukUp набувають амебоїдного фенотипу, який корелює з їх високою агресивною поведінкою. Проведено скринінг інгібіторів низки ключових компоненетів внутрішньоклітинних сигнальних мереж щодо їх впливу на прояви агресивності клітин 4Т1. Показано, що: 1) інгібітор Src кінази, PP2, володіє найбільшою здатністю пригнічувати міграційну та метаболічну активність субліній RukUp порівняно з контрольними клітинами Mock; 2) апоцинін, інгібітор збирання НАДФН-оксидазного комплексу, ефективно інгібував інвазивний потенціал клітин MCF-7 RukUp; 3) інгібітор LDHA, NHI-2, знижував життєздатність та швидкість міграції всіх субліній клітин 4Т1, при цьому клітини RukUp виявились найбільш чутливими до впливу NHI-2; 4) інгібітор гістондеацетилази 1, VPA, призводив до відновлення спряження між окисним фосфорилюванням і гліколізом в клітинах 4Т1 RukUp, що вказує на послаблення агресивності фенотипу цих клітин. Особливості метастазування клітин 4Т1 RukUp за дії інгібітора Src кінази РР2, індуктора диференціювання, гормональної форми вітаміна Д3 та інгібітора гістондеацетилази 1, VPA проаналізовано на сингенній мишачій моделі Balb/c. Гістологічним аналізом зрізів тканин (гематоксилін і еозин) встановлено, що метастази, які розвиваються у внутрішніх органах лабораторних мишей (легені, серце, печінка) контрольної групи, повністю пригнічувались введенням мишам РР2 та VPA, тоді як ведення мишам 1,25-ОН D3 за цих умов супроводжувалось розвитком метастазів лише у 20% тварин та утворенням периваскулярних вогнищ інфільтрованих клітин запалення. Результати досліджень впливу використаних інгібіторів свідчать про їх вплив безпосередньо на пухлинні клітини шляхом блокування їх екстравазування у органи-мішені. Опис продукції Автори роботи Бекала Марк Іренеушович Геращенко Ольга Леонідівна Горак Ірина Романівна Грабовський Олексій Олегович Дробот Людмила Борисівна Коршун Руслан Сергійович Латишко Неллі Василівна Мазанова Анна Олександрівна Стогній Євген Миколайович Яценко Тетяна Андріївна Додано в НРАТ 2023-12-12 Закрити