Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U002730, 0120U100179 , Науково-дослідна робота Назва роботи Хіральні нейротропні сполуки - ліганди рецепторів ЦНС. Синтез, структура, зв’язок "структура-властивості" Назва етапу роботи Керівник роботи Крисько Андрій Арнольдович, Кандидат хімічних наук Дата реєстрації 26-02-2024 Організація виконавець Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України Опис етапу Мета дослідження: Встановлення фармакологічних властивостей отриманих сполук та скрінінг за афінітетом бенздіазепінових рецепторів ЦНС. Синтез хіральних похідних 1,4-бенздіазепіну, що містять реакційно здатні замісники та модифікація останніх. Здійснено скрінінг оптичноактивних 3-метилпохідних 1,4-бенздіазепінів за афінітетом до ГАМКА бенздіазепінових рецепторів методом радіолігандного аналізу та встановлено, що в вищенаведеному ряду похідних S-ізомери проявляють більші інгібуючи властивості у порівнянні з R-енантіомерами. Було проведено скринінгові дослідження ряду стереоізомерів 3-метил заміщених похідних 1,4-бенздіазепіну на моделі “відкритого поля”, “стрижня, що обертається” та оцінка їх потенціалу їх протисудомної дії по антагонізму с коразолом. Було встановлено, що R-3-метил-7-бром-, S-3-метил-7-хлор-5-(о-хлорфеніл)- та R-3-метил-7-фтор-1,4-бенздіазепіни не проявляють статистично вірогідного впливу на поведінкові показник тварин в тесті “відкритого поля”, S-3-метил-7-бром-5-(о-хлорфеніл)-1,4-бенздіазепін демонструє виразний депримуючий ефект (седативну дію), який є дозозалежним, тоді як S-3-метил-7-фтор-1,4-бенздіазепін не тільки не проявила седативної дії, але й у низький дозі навіть мала певний активуючий ефект. Досліджувані сполуки не проявляють міорелаксантної дії та порушень координації рухів тварин та різняться за величиною протисудомної дії - R-3-метил-7-бром-1,4-бенздіазепін не демонструє протисудомних властивостей у тесті по антагонізму з коразолом, тоді як R-3-метил-7-бром-5-(о-хлорфеніл)- та S-3-метил-7-фтор-1,4-бенздіазепіни є найбільш активніми з величиною ЕД50 0,057 мкМоль/кг. Протисудомна дія R-3-метил-7-бром-5-(о-хлорфеніл)- та S-3-метил-7-фтор-1,4-бенздіазепінів є близькою та знаходиться на рівні 0,4 мкМоль/кг. Синтезовано хіральні похідні 1,4-бенздіазепіну, що містять карбоксильну або складно ефірну функціональну групу. Здійснено синтез оптичноактивних 1,4-бенздіазепінів до складу яких входить амідна функціональна група.   Опис продукції Автори роботи Андронаті Сергій Андрійович Бачинський Сергій Юрійович Буренкова Наталя Олександрівна Головенко Микола Якович Корнілов Олександр Юрійович Крисько Андрій Арнольдович Крисько Ольга Леонтіївна Ларіонов Віталій Борисович Цапенко Жанна Миколаївна Додано в НРАТ 2024-02-26 Закрити