Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U031767, 0123U102103 , Науково-дослідна робота Назва роботи Раціональний дизайн активаторів мускаринових рецепторів ацетилхоліну другого типу як потенційних компонентів невідкладної терапії гострого інфаркту та раневих ушкоджень міокарду Назва етапу роботи Керівник роботи Нипорко Олексій Юрійович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 13-06-2024 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис етапу Було реконструйовано просторову структуру повнорозмірного mAChRs М2 рецептора, далі на поверхні якого ідентифіковано 5 потенційних сайтів специфічного зв’язування низькомолекулярних сполук. Найбільш перспективними з них є ортостеричний сайт зв’язування речовини іпероксо-неселективного агоніста mAChRs, а також ряду неселективних антагоністів (інгібіторів) mAChRs. Також, алостеричний сайт зв’язування подібно до ортостеричного, служить місцем зв’язування деяких неселективних активаторів mAChRs, зокрема речовини LY2119620. Обидва сайти розташовуються у межах білка безпосередньо один над іншим. Зазначені сайти були використані для подальшого віртуального скринінгу колекції штучно синтезованих органічних сполук, сполук природного походження, зокрема, квертицину, а також ряду наноматеріалів. Серед речовин з найкращими значеннями скорінгової функції відібрано 16 органічних сполук, було визначено їхні термодинамічні параметри. Відповідні значення вільних енергій зв’язування знаходились в межах від -6,733 до -10,867 ккал/моль. Далі, на моделі мультиклітинних гладеньком’язових препаратів кишечнику щурів було визначено їхні фармакологічні властивості. Виявлено, що всі 16 досліджуваних речовин підсилюють скорочення caecum, а 2 сполуки (146539 та 248008) є значно активнішими за інші. Так, сполука 146539 (10-9 – 10-6 М) спричиняє активацію ацетилхолін-індукованих скорочень caecum. У концентраціях 10-8–10-6 М вона пригнічує спонтанні скорочення та належить до класу речовин які ідентифіковані нами як селективні антагоністи іншого підтипу mAChRs, а саме М3, що робить цю сполуку перспективною для подальших досліджень переключення типів активності низькомолекулярних органічних сполук. Показано, що сполука 248008 ефективно посилювала спонтанні скорочення caecum упродовж тривалої дії (упродовж 30 та 60 хв). За тривалого аплікування в умовах in vitro сполука 248008 не втрачає своєї ефективності. Опис продукції Автори роботи Бур'янов Володимир Вікторович Войтешенко Іван Сергійович Гребінчук Вероніка Романівна Драган Анатолій Іванович Сухопара Сергій Вікторович Цимбалюк Ольга Володимирівна Червецова Вероніка Геннадіївна Додано в НРАТ 2024-06-13 Закрити