Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0224U033156, (0124U003081) , Науково-дослідна робота Назва роботи Структурно-модифіковані природні сполуки бромотирозинового ряду як інгібітори бактеріальних біоплівок для профілактики та терапії персистуючих інфекцій. Назва етапу роботи Конструювання, синтез та дослідження антибіоплівкової активності біфункціоналізованих похідних 3,5-дибромо-4-гідроксифенілоцтової кислоти. Синтез нових гетарилзаміщених похідних 3,5-дибромо-4-гідроксифенілоцтової кислоти з антибіоплівковою дією. Керівник роботи Смолій Олег Борисович, д.х.н. Дата реєстрації 19-12-2024 Організація виконавець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України Опис роботи Синтез структурно-модифікованих похідних бромотирозину природного походження для одержання перспективних інгібіторів бактеріальних біоплівок, вивчення антимікробної активності отриманих сполук щодо біоплівкових мікроорганізмів та з’ясування окремих аспектів механізму інгібуючої дії. Проект буде зосереджений на розробці ефективних методів модифікації аналогів бромотирозину різноманітними фармакофорними групами та фрагментами відомих лікарських препаратів, а також дослідженні антибактеріальної та антибіоплівкової дії щодо грампозитивних та грамнегативних бактерій. Опис етапу  Знайдено підходи до отримання структурних аналогів природних сполук бромотирозинового ряду на основі біфункціоналізованих похідних (3,5-дибромо-4-гідроксифеніл)оцтової кислоти. Синтезовано нові четвертинні амонієві сполуки з довгими алкільними ланцюгами та оцінено їхню антибактеріальну та антибіоплівкову дію щодо S. aureus, E. coli та P. aeruginosa. Більшість солей виявили сильне пригнічення утворення біоплівки S. aureus ATCC 25923, P. aeruginosa PA01 і P. aeruginosa CRPA у концентрації 5,0 мкг/мл. Амонієва сіль, що містить піролідинове кільце, чотиривуглецевий лінкер і дециловий алкільний ланцюг, продемонструвала 100% інгібування більшості досліджених бактеріальних біоплівок. На основі гетарилзаміщених похідних (3,5-дибромо-4-гідроксифеніл)оцтової кислоти розроблено простий препаративний метод синтезу біс-четвертинних амонієвих солей та проведено дослідження іn vitro антибактеріальної і антибіоплівкової активності щодо E. coli, S. аureus, P. аeruginosa, зокрема антибіотикорезистентних штамів. Бісчетвертинні солі амонію показали антибактеріальну активність зі значеннями МІК в діапазоні від 25,0 до 200,0 мкг/мл. Знайдено, що дві сполуки з естерною групою та пропільним лінкером, а також піперидинільним замісником та бутильним лінкером зменшували утворення біоплівки щодо S. aureus ATCC 25923, P. aeruginosa PA01, E. coli ATCC 25922 і антибіотикорезистентної P. aeruginosa на 92-97% у концентрації 100,0 мкг/мл. Отримані результати вказують на перспективність подальших досліджень з розробки ефективних протимікробних і антибіоплівкових агентів на основі синтетичних аналогів алкалоїдів бромотирозину. Опис продукції Автори роботи Година Діана Миколаївна Метелиця Лариса Олексіївна Музичка Любов Володимирівна Додано в НРАТ 2024-12-19 Закрити