Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U000186, (0120U100179) , Науково-дослідна робота Назва роботи Хіральні нейротропні сполуки - ліганди рецепторів ЦНС. Синтез, структура, зв’язок "структура-властивості" Назва етапу роботи Синтез білдінг-блоків для отримання цільових хіральних похідних арилпіперазинів. Молекулярний дизайн та синтез нових похідних арилпіперазинів – потенційних лігандів серотонінових рецепторів, та підтвердження структури. Скринінг отриманих сполук за афінітетом до серотонінових рецепторів та встановлення фармакологічних властивостей сполук-хітів. Керівник роботи Крисько Андрій Арнольдович, Кандидат хімічних наук Дата реєстрації 07-01-2025 Організація виконавець Фiзико-хiмiчний iнститут iм. О. В. Богатського Національної академії наук України Опис роботи Синтез нових хіральних лігандів бенздіазепінових та серотонінових рецепторів ЦНС. Встановлення залежності ліганд-рецепторної взаємодії, фармакологічних властивостей від структури та конфігурації оптичного центру. Опис етапу Мета дослідження: Молекулярний дизайн та синтез нових похідних арилпіперазинів – потенційних лігандів серотонінових рецепторів. Виходячи з Фенібуту за три стадії було синтезовано пара оптичних ізомерів 4-фенілпіролідин-2-ону, які були використані як білдінг-блоки для отримання лігандів сератонінових рецепторів. Для розподілення рацемічної суміші метилових ефірів 4-аміно-3-фенілбутанової кислоти було застосовано методику кристалізації відповідних діастереомерних тартратів. S- та R-4-Фенілпіролідин-2-он було використано як термінальні «імідні» фрагменти для синтезу хіральних лігандів 5-НТ1А рецепторів. Окремі оптичні ізомери 4-фенілпіролідин-2-ону алкілували похідними 1-(4-бромбутил)-4-арил-піперазину за розробленою нами методикою: кип’ятінням в сухому толуолі в присутності поташу та каталізатору – 15-краун-5. В якості інших термінальних «амідних» фрагментів використовували також L- або D-пироглутамінови кислоти. Останні були перетворені у відповідні пентафторфенілові ефіри Вос-захищених пироглутамінових кислот. Збірку феніл-піперазинового термінальні фрагменту починали з алкілування ді-трет-бутил-імінодікарбоксилату 1,4-дибромбутаном, в результаті чого був отриманий δ-бром-бутил ді-Вос-імід. В свою чергу п-нітрофеніл-піперазин алкілували δ-бром-бутил похідним отриманим на попередній стадії. Послідовне вилучення захисних груп, конденсація з активованими ефірами Вос-пироглутамінових кислот та знов вилучення Вос-захисту приводило до хіральних лігандів 5-НТ1А рецепторів. Структуру синтезованих сполук підтверджено за допомогою Мас-спектрометрії та спектроскопії ЯМР.   Опис продукції Автори роботи Іллюшко Наталія Олександрівна Бачинський Сергій Юрійович Буренкова Наталія Олександрівна Головенко Микола Якович Корнілов Олександр Юрійович Крисько Андрій Арнольдович Ларіонов Віталій Борисович Цапенко Жанна Миколаївна Додано в НРАТ 2025-01-07 Закрити