Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U000279, (0124U003760) , Науково-дослідна робота Назва роботи Нетипові каркасні сполуки як нова передова платформа для пошуку лікарських засобів Назва етапу роботи Розробка методологій синтезу ключових каркасних сполук та їх функціональних похідних Керівник роботи Рябухін Сергій Вікторович, Доктор хімічних наук Дата реєстрації 08-01-2025 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис роботи Доведення гіпотези біоізостеризму похідних поліциклічних каркасних сполук по відношенню до бензену та адамантану при їх використанні в лікарських засобах, а також створення комплексного інструментарію для оцінки будь-яких поліциклічних каркасів на придатність до потреб сучасного пошуку нових лікарських засобів, що може бути вирішена за рахунок розробки масштабованих методів синтезу останніх та встановлення залежності ADME-tox параметрів від структурних факторів Опис етапу Проєкт спрямований на розробку сучасних, масштабованих та ефективних підходів до синтезу малодосліджених тривимірних поліциклічних каркасних сполук, близьких за структурою до адамантану, кубану, а також їхніх гетероатом-вмісних аналогів. Ці сполуки є перспективними біоізостерами бензенових та адамантанових ядер, що мають потенціал поліпшити фармакокінетичний профіль та метаболічну стабільність потенційних лікарських засобів, одержаних в результаті відповідних біоізостерних замін. Заплановано отримати низку таких сполук у мультиграмових кількостях. Їхні фізико-хімічні властивості та ADME-tox характеристики вивчатимуться експериментальними методами, придатними для визначення ключових фармакокінетичних параметрів як то вимірювання метаболічної стабільність у мікросомах, стабільності у плазмі, проникності через модельні бар’єри (PAMPA, Caco-2), тощо. Структурні особливості досліджуватимуться за допомогою рентгеноструктурного аналізу. Крім того, для моделювання та прогнозування властивостей буде застосовано методи комп’ютерної хімії (DFT та ab initio). На основі одержаних каркасних амінів та карбонових кислот буде створено міні-бібліотеки потенційно біологічно активних похідних, комплексне дослідження яких дозволить обрати оптимальні синтетичні та розрахункові підходи для прогнозування властивостей нових аналогів в майбутньому. Кінцевим результатом стане створення придатних для масштабування синтетичних протоколів для одержання малодосліджених (нетипових) каркасних сполук та їхніх похідних; формування чітких критеріїв та практичного інструментарію для впровадження нетипових каркасних ядер у фармацевтичні розробки; прискорення пошуку нових біоактивних сполук та поліпшення їх ефективності.  Опис продукції Автори роботи Бур'янов Володимир Вікторович Гайдай Олександр Васильович Григор'єв Назар Едуардович Ляпунов Олександр Юрійович Пащенко Олександр Євгенович Попов Іоанн Олександрович Смирнов Олег Костянтинович Фролов Андрій Іванович Додано в НРАТ 2025-01-08 Закрити