Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U002769, (0123U102103) , Науково-дослідна робота Назва роботи Раціональний дизайн активаторів мускаринових рецепторів ацетилхоліну другого типу як потенційних компонентів невідкладної терапії гострого інфаркту та раневих ушкоджень міокарду Назва етапу роботи Аналіз залежності активності від хімічної структури та створення стратегії оптимізації активності та селективності сполук. Керівник роботи Нипорко Олексій Юрійович, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 02-04-2025 Організація виконавець Київський національний університет імені Тараса Шевченка Опис роботи Пошук та/або розробка сполук – високоафінних і селективних активаторів мускаринових рецепторів ацетилхоліну другого типу, що можуть бути ефективно застосовані при невідкладної терапії як гострого інфаркту, так і раневих ушкоджень міокарду, що є особливо актуальним в умовах війни та післявоєнної реабілітації. Опис етапу Було вивчено дію сполук 146539 і 248008 (1 мг/кг) на частоту серцевих скорочень, електрокардіограму та рівень оксигенації крові у щурів in vivo. Сполука 248008 знижувала частоту серцевих скорочень на 21,1 %, але не змінювала кардіограму й рівень оксигенації. Натомість 146539 знижувала ЧСС на 39,7 %, проте спричиняла порушення серцевого ритму та коливання рівня оксигенації. Сполука 146539 у наномолярних концентраціях (10⁻⁹ – 10⁻⁸ М) посилювала ацетилхолін-індуковані скорочення кишечника. При блокуванні mAChRs3 антагоністом 4-DAMP (10⁻⁷ М) 146539 активувала скорочення, тоді як блокування mAChRs2 AF-DX 116 (10⁻⁴ М) усувало ефект. Отже, головною точкою дії 146539 є mAChRs2. Максимальна ефективна концентрація 146539 – 10⁻⁸ М: фазна складова скорочень – 296 %, тонічна – 234,3 %. Вищі концентрації (10⁻⁷ – 10⁻⁶ М) можуть впливати на інші клітинні мішені гладеньких м’язів. Allium-тест показав, що високі концентрації 146539 (10⁻⁷ – 10⁻⁶ М) вдвічі знижують мітотичний індекс та спричиняють хромосомні аберації, тоді як низькі концентрації не мають цитотоксичного ефекту. Сполука 248008 була обрана як основа для пошуку нових селективних агоністів mAChRs2. Віртуальний скринінг бібліотеки «Олександрійська» виявив сполуки 247999 та 112514 з потенційною високою активністю і селективністю щодо mAChRs2. За умови доведення нетоксичності, сполуки 248008 і 146539 можуть застосовуватись для терапії гострого інфаркту, раневих ушкоджень міокарда, а також нормалізації скорочувальної функції гладеньких м’язів сечостатевої системи та травного тракту. Опис продукції Автори роботи Ємельянов Володимир Ігоревич Войтешенко Іван Сергійович Драган Анатолій Іванович Морозова Надія Миколаївна Мусієнко Андрій Максимович Савченко Олександр Володимирович Симоненко Юрій Вікторович Цимбалюк Ольга Володимирівна Додано в НРАТ 2025-04-02 Закрити