Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0225U005362, (0122U002256) , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка нових селективних підходів метаболічної протипухлинної терапії на основі рекомбінантної аргінази людини та модуляторів клітинного стресу Назва етапу роботи Аналіз впливу рекомбінантної аргінази-І у комбінації з дефіцитом інших амінокислот (та/чи інгібіторів метаболізму окремих амінокислот) на життєздатність, міграцію, та клоногенний потенціал пухлинних клітин Керівник роботи Стасик Олег Володимирович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 30-12-2025 Організація виконавець Інститут біології клітини Національної академії наук України Опис роботи Метою роботи є дизайн та аналіз нових комбінованих підходів до метаболічної терапії пухлин на основі рекомбінантної аргінази людини та індукторів клітинного стресу, зокрема аналогів аргініну (канаваніну, індоспіцину), аналогів піримідинових основ і модуляторів енергетичного метаболізму, а також ідентифікація нових молекулярних маркерів чутливості клітин пухлин людини до відповідної терапії для розробки її нових більш ефективних та селективних підходів і прогнозування ефективності їх застосування щодо різних типів пухлин Опис етапу Звіт про НДР, етап 4: 43 с., 15 рис., 2 табл. У відділі сигнальних механізмів клітини проводились дослідження, cпрямовані на розробку нових підходів метаболічної терапії раку на основі голодування за аргініном та іншими амінокислотами. Вперше показано, що комбінована метаболічна терапія на основі рекомбінантної аргінази людини та аналога аргініну канаваніну призводить до ефективного інгібування транскрипції гена анаболізму аргініну аргініносукцинатсинтетази (ASS1), а також гену біосинтезу аспарагіну - аспарагінсинтетази (ASNS). Таким чином, для певних типів пухлин можна застосовувати подвійне голодування за амінокислотами аргініном та аспарагіном (чи глутаміном, враховуючи супутню глутаміназну активність ряду рекомбінантних аспарагіназ) та одним із аналогів аргініну рослинного походження (канаванін, індоспіцин) для уникнення появи резистентних до терапії клонів з відновленою здатністю до ресинтезу відповідних амінокислот. Показано, що відповідний механізм інгібування транскрипції для ASS1 не залежить від HIF1Alpha-c-MYC сигнального шляху, і викликається лише протеїногенними аналогами аргініну, таким чином вказуючи на імовірний GCN2-eIF2a -залежний механізм регуляції. На моделях карцином простати та раку голови і шиї показана можливість створення комбінованого голодування за аргініном та глутаміном з використанням рекомбінантних гідролаз відповідних амінокислот та/або низькомолекулярних інгібіторів. За результатами НДР протягом 2025 року опубліковано 3 наукові статті, включені до міжнародних наукометричних баз даних Web of Science і Scopus у зарубіжних наукових виданнях з сумарним ІФ 11,2 (Q1), 1 розділ до монографії у закордонному видавництві та 9 тез доповідей на міжнародних конференціях; також отримано 1 патент України на корисну модель. Ключові слова: пухлинні клітини людини, рекомбінантна аргіназа людини, аспарагіназа, інгібітори метаболізму амінокислот Опис продукції Автори роботи Демаш Дмитро Валерійович Вовк Олена Іванівна Воробець Зіновій Дмитрович Шуваєва Галина Юріївна Чернишук Світлана Василівна Стасик Олена Георгіївна Поліщук Нікіта Валентинович Додано в НРАТ 2025-12-30 Закрити