Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0226U002232, (0124U001556) , Науково-дослідна робота Назва роботи Вплив нейромедіаторів на сигналізацію нейрональних кальцієвих сенсорних білків в нейронах ЦНС в нормі і патології. Назва етапу роботи Проміжний звіт. Транслокації НКС білків та їх мутантів, що виникають при різних фізіологічно значимих патернах активності нейронів гіпокампу. Вплив нейромедіаторів в нейронах гіпокампу на концентрацію внутрішньоклітинних іонів кальцію, [Ca2+]in, кальцієвий струм та [Ca2+]in транзієнти, індуковані деполярізацією мембрани, що викликає (IsAHP) або довготривалу депресію (LTD) та на транслокації НКС. Розробка математичної моделі нейрона з компонентами гіпокальцинової сигналізації при дії нейромедіаторів. Керівник роботи Білан Павло Володимирович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 12-02-2026 Організація виконавець Інститут фізіології імені О. О. Богомольця Національної академії наук України Опис роботи Мета заявленої наукової розробки є дослідження впливу нейромедіаторів, в першу чергу ацетілхоліну та адреналіну, на функціонування нейрональних кальцієвих сенсорних (НКС) білків в нейронах ЦНС в нормі і патології. Якщо використовувати загальні образи, то можна сказати, що будь-яка досить складна сигнальна система (можна вживати терміни «кодуюча/декодуюча») в організмі отримує інформацію ззовні, обробляє її і результат посилає в адекватній формі до відповідних мішеней. В нормі є тонкий баланс між цими процессами, але при патології він порушується і тоді має місце дисфункція всієї системи. В якості такої сигнальної системи ми впродовж останніх десятиліть вивчали сигналізацію нейрональних кальцієвих сенсорних білків в нейронах ЦНС, а саме функціонування Са2+-залежного функціонування гіпокальцину (НРСА) в нейронах гіпокампу і нещодавно показали на молекулярному рівні, яким чином точкові мутації в специфічному гені, який кодує НРСА, можуть викликати феномени, які характерні для симптомів первинної дистонії (DYT2). Відомо також, що деякі нейромедіатори, які відіграють значну роль в функціонуванні ЦНС, наприклад, ацетілхолін та адреналін можуть впливати на рівень внутрішньоклітинної концентрації Са2+ або ліпідний склад мембран і тим самим можуть впливати на Са2+-залежне вбудовування НКС білків у мембрани і їх сигналізацію. Однак така регуляція для НКС білків є недослідженою. Ми плануємо дослідити ці явища на молекулярному та клітинному рівнях як для дикого типу НКС білків, так і для його мутантних форм, зокрема тих, що відповідальні за DYT2. Опис етапу З використанням просунутих підходів FRET виявлено значні нерівномірні транслокації НКС гіпокальцину у відповідь на індукцію NMDA-рецептор залежної довготривалої депресії, що локалізуються вздовж стовбуру дендритного дерева та в межах дендритних шипиків. Застосування додаткових флуоресцентних міток дозволило виявити зони активного вбудовування НКС в компактні регіони, прилеглі до постсинаптичних ущильнень глутаматергічних синапсів. За умов точного контролю аплікації NMDA охарактеризовано перерозподіл гіпокальцину та встановлено рівень активації рецепторів, за якого відбувається граничне максимальне вбудовування білка в мембрани дендритних структур. Ми показали, що відмінності в кальційчутливості білків NCS-сімейства визначаються не тільки взаємодією таких білків з іонами кальцію в цитозолі, але і їх взаємодією з мембраною. Опис продукції Автори роботи Кротов Володимир Вадимович Білан Павло Володимирович Довгань Олександр Васильович Черкас Володимир Петрович Кононенко Микола Іванович Дромарецький Андрій Валентинович Сафтенку Олена Еміліанівна Грищенко Олексій Вадимович Шеремет Євгеній Юрійович Оліфіров Борис Олексійович Додано в НРАТ 2026-02-12 Закрити