Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0226U002725, (0124U001684) , Науково-дослідна робота Назва роботи Редоксзалежні механізми змін функціонування серцево-судинної системи при старінні та доксорубіциніндукованій серцевій недостатності. Назва етапу роботи Функціонування серцево-судинної системи при експериментальній DOX-індукованій серцевій недостатності (кардіотоксичності) у щурів та в умовах активації ендогенних механізмів захисту. Керівник роботи Сагач Вадим Федорович, д.мед.н. Дата реєстрації 04-03-2026 Організація виконавець Інститут фізіології імені О. О. Богомольця Національної академії наук України Опис роботи Метою роботи є дослідження редоксзалежних механізмів змін функціонування серцево-судинної системи при старінні та доксорубіцин(DOX)-індукованій серцевій недостатності. Особлива увага буде приділена DOX-індукованої дисфункції мітохондрій у серці щурів, а також ролі АТФ-чутливих калієвих каналів (КАТФ-канали), а також ендогенних антиоксидантів – глутатіону та газотрансміттерів. Відомо, що КАТФ-канали є універсальними регуляторми функцій і метаболізму клітин, що обумовлює їх ключову роль в механізмах захисту. У роботі буде досліджено функціонування серцево-судинної системи при експериментальній DOX-індукованій серцевій недостатності (кардіотоксичності) у щурів та в умовах активації ендогенних механізмів захисту. А також буде проведено пошук засобів антиоксидантної дії для корекції порушень роботи серця різного ґенезу (старіння, DOX-індукована серцева недостатність), зокрема, вплив відкривачів KATP-каналів та нових наноматеріалів, як потенційних антиоксидантів та ін. Буде встановлена роль дефіциту мелатоніну (гіпомелатонінемії) у розвитку мітохондріальної дисфункції у серці та досліджений функціональний стан серцево-судинної системи в умовах пригнічення ендогенного синтезу мелатоніну. Опис етапу У дослідах in vivo були досліджені зміни хвиль ЕКГ у дорослих щурів в умовах введення доксорубіцину (DOX) та сумісного введення DOX та флокаліну з метою оцінки впливу активації КАТФ-каналів на ЕКГ-показники доксокардіотоксичності, а саме: тривалість та амплітуду основних зубців та інтервалів, а також ЧСС. Згідно з результатами проведеного ЕКГ-дослідження зроблеоно висновок, що DOX-індукована кардіотоксичність асоціюється із змінами на ЕКГ, що свідчить про порушення провідності, автоматизму, скоротливості, а також гостре ішемічне ураження міокарда. Результати подовження інтервалу QT та елевація сегмента ST, а також зміни ЧСС та зменшення амплітуди зубця R, спричинені введенням DOX, є характерними наслідками такого пошкодження. Вперше було показано, що сумісне з DOX введення фторвмісного активатора КАТФ-каналів флокаліну значно послаблювало DOX-індуковані порушення ЕКГ-параметрів. Показано збільшення активностей ферментів, ранніх маркерів доксокардіотоксичності, АСТ, АЛТ, КФК МБ в плазмі крові щурів за дії DOX, а також мембраностабілізуючий ефект активації КАТФ-каналів. Встановлено системний дефіцит ендогенного антиоксиданта сірководню за впливу DOX, а також часткове відновлення його концентрації в плазмі при активації КАТФ-каналів, що можна вважати раннім маркером серцево-судинних порушень і одним із механізмів кардіотоксичної дії DOX. Показано також суттєве збільшення експресії потенціалзалежного аніонного каналу (Vdac1), компонента мітохондріальної пори транзиторної провідності, що може свідчити про підвищену провідність мітохондріальних мембран та сприяти розвитку серцевої недостатності. Отже, процес DOX-індукованого ушкодження серця супроводжувався пошкодженням мембран кардіоміоцитів та проявлявся брадикардією, порушенням провідності та ознаками ішемії міокарда. Позитивні зміни на ЕКГ за дії флокаліну підтверджують його кардіопротекторну та антиішемічну дію. Опис продукції Автори роботи Коркач Юлія Петрівна Ільїна Тетяна Анатоліївна Струтинська Наталія Андріївна Мись Лідія Анатоліївна Дмитренко Ольга Володимирівна Охай Ірина Юріївна Бубнова Юлія Олександрівна Сагач Вадим Федорович Гошовська Юлія Володимирівна Додано в НРАТ 2026-03-04 Закрити