Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0309U000120, 0106U012515 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробити метод підвищення протипухлинної резистентності організму з використанням дендритних клітин, навантажених пухлинним антигеном, в експерименті та визначити показання до його застосування в комплексному лікуванні хворих на злоякісні новоутворення Назва етапу роботи В експериментально-клінічних умовах встановити основні механізми протипухлинної дії дендритних клітин, навантажених пухлинним антигеном, в залежності від схеми застосування Керівник роботи Храновська Наталя Миколаївна, Дата реєстрації 28-01-2009 Організація виконавець Державна установа "Національний інститут раку" Опис етапу Мета роботи - розробити метод імунотерапії з використанням дендритних клітин, навантажених пухлинним антигеном, на моделі метастазуючої пухлини, та визначити показання до його застосування з метою підвищення протипухлинної резистентності організму у хворих на злоякісні новоутворення. Дендритні клітини, генеровані у хворих на рак яєчників, рак легенів та поширену форму меланоми, за рівнем експресії поверхневих молекул CD86, CD83 та HLA-DR відносяться до клітин середнього ступеня зрілості і є придатними для використання в імунотерапії. Cтупінь зрілості ДК зростає з кожним наступним введенням ДК-вакцини. Зрілі за фенотиповими властивостями ДК є також зрілими функціонально. Встановлено здатність ДК активувати лімфоцити in vitro, тобто, індукувати зростання рівня експресії лімфоїдних маркерів CD3, CD4, CD8, CD56, CD16 та активаційних маркерів HLA-DR, CD25, CD71, CD38, CD95. Це свідчить про їх високу функціональну активність та спроможність індукувати генерацію цитотоксичні Т-лімфоцити in vivo.Доведено, що механохімічно гетерогенізовані пухлинні клітини в більшій мірі ініціюють дозрівання ДК в порівнянні із звичайним пухлинним антигеном. Про це свідчить збільшення рівня яскравості ядер, площі цитоплазми, ядерно - цитоплазматичного співвідношення та зниження гетерогенності ядер ДК. Найбільш оптимальною концентрацією МХГ ПК для навантаження ДК є 0,05 мг/мл.Встановлено, що ДК-вакцинотерапія викликає суттєве посилення цитотоксичної активності природних кілерних клітин у хворих на рак легенів та меланому. Поява антигенспецифічної імунної відповіді під дією імунотерапії відбувається після 3-4 введень ДК, навантажених ПА, про що свідчить зростання відсотка гальмування міграції лейкоцитів на стимуляцію ПА в реакції гальмування міграції лейкоцитів та зростання відсотку проліферуючих лімфоцитів після співкультивування з ПА в реакції бластної трансформації лімфоцитів. Після 3-4 введення ДК, навантажених ПА, відбувається переключення з Т х 2 типу імунної відповіді на Т х 1 тип, збільшується секреція IFN-?, зменшується секреція ІЛ-4, що є показником активації антигенспецифічної клітинної імунної відповіді у хворих, яка є основою протипухлинного імунітету. Досліджувані показники можна використовувати в якості маркерів ефективності імунотерапії та напруження і тривалості імунної відповіді. Вони дозволяють визначити необхідну тривалість імунотерапії (кількість курсів) для кожного окремого хворого, тому їх слід вважати необхідною складовою в динамічному моніторингу ефективності лікування. Встановлено, що ДК-вакцинотерапія викликає імунологічну відповідь у 75 % пацієнтів. У хворих, які перейшли в стан довготривалої ремісії (більше 1 року), та у хворих, у яких спостерігається прогресія захворювання, виявили різну імунологічну відповідь на проведену ДК-вакцинотерапію: у хворих в стані ремісії зростає загальна кількості лімфоцитів та активованих Т-лімфоцитів (HLA-DR+, CD95+, CD71+ та CD38+, для CD95+ - p<0,05), у хворих з прогресією захворювання спостерігається значне зменшення їх кількості. Збільшення кількості CD95+ - лімфоцитів може бути додатковим маркером моніторингу ефективності ДК-вакцинотерапії. Курсове лікування ДК, навантаженими ПА, не супроводжується розвитком будь-яких суттєвих сторонніх або токсичних реакцій. ДК-вакцинотерапія сприяє покращанню 2 річної виживаності хворих на рак яєчника на 31 % (р= 0,01), хворих на рак легенів – на 27 % в порівнянні з контролем. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити