Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0312U003427, 0109U002117 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Вивчення ролі мітохондрій і іонних каналів плазматичних мембран у розвитку вазоспазму і міокардіальної дисфункції

Назва етапу роботи

Вивчення ролі калієвих каналів плазматичної мембрани гладеньком'язових клітин у розвитку артеріального вазоспазму і міокардіальної дисфункції різного ґенезу в умовах in vitro та in vivo

Керівник роботи

Соловйов Анатолій Іванович,

Дата реєстрації

14-06-2012

Організація виконавець

ДУ "Інститут фармакології та токсикології АМН України"

Опис етапу

Проведені дослідження показали, що при окисному стресі, викликаному іонізуючим опроміненням (ІО) тварин в дозі 6 Гр, на 30-у добу після впливу опромінення реєструється зниження амплітуди калієвих струмів через мембрану гладеньком'язових клітин (ГМК) аорти щурів. Струми через КАТФ канали при цьому залишаються незмінними, а зниження сумарної амплітуди струмів імовірно пов'язано із пригніченням їх через BKCa канали. Аналіз генетичного потенціалу KV та КАТФ каналів виявив гіперекспресію мРНК КV 1.5. каналів та Kir 6.2.- субодиниці КАТФ каналів у опромінених тварин. Введення до інкубаційного середовища блокатора мітохондріальної пори (МП) циклоспорину А (ЦсА) не впливає на величину калієвих струмів у здорових тварин та вірогідно збільшує її у опромінених, що може свідчити про залучення МП до розвитку порушень функції ГМК за данної моделі окисного стресу. Ацетилхолін-індукована дилатація судинних препаратів не супроводжується змінами внутрішньоклітинної концентрації Са2+ в ендотеліоцитах опромінених тварин, при цьому реєструється транзиторна компонента розслаблення, а блокада BKCa паксиліном не впливає на характер дилатації ГМК аорти. Разом з тим, у опромінених тварин зменшується коефіцієнт кальцієвої чутливості в стабільній фазі АХ-індукованого розслаблення. Блокада МП відновлює пригнічену ІО дихальну активність та енергопродукцію у мітохондріях кардіоміоцитів. Реперфузія ізольованого серця після субтотальної ішемії викликає пригнічення насосної та скорочувальної функції, яке підсилюється під дією ЦсА. Разом з тим, ЦсА повністю попереджує розвиток реперфузійних аритмій..

Опис продукції

В роботі виявлено, що до розвитку артеріальної гіпертензії під дією іонізуючого радіації залучені лише окремі типи калієвих каналів плазматичної мембрани гладеньком'язових клітин судинної стінки, зокрема Са2+-керовані К+-канали великої провідності (ВКСа). Розробка нових лікарських засобів, що здатні селективно впливати на їх активність, та корегувати патологічні зміни кровоносних судин внаслідок оксидативного стресу є надзвичайно важливим, оскільки дозволить створити принципово новий клас антигіпертензивних препаратів із направленою дією.

Автори роботи

Іванова Ірина Володимирівна
Бойцова Людмила Василівна
Данова Ірина Владиславівна
Добреля Наталія Володимирівна
Зеленський Сергій Миколайович
Кізуб Ігор Володимирович
Мончак Ігор Леонідович
Паршиков Олександр Вікторович
Стрелков Євген Валентинович
Тишкін Сергій Михайлович
Хромов Олександр Станіславович

Додано в НРАТ

2020-04-02