Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0411U001535, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 28-02-2011 Статус Запланована Назва роботи Модуляція шляхів апоптозу за участі фулеренів С60 у нормальних та трансформованих Т-лімфоцитах Здобувач Паливода Ксенія Олегівна, Керівник Матишевська Ольга Павлівна Опонент Пархоменко Юлія Михайлівна Опонент Пальчевський Сергій Станіславович Опис Дисертацію присвячено порівняльному дослідженню чутливості до дії цитотоксичних чинників (пероксиду водню, цитозинарабінозиду, стауроспорину), протекторного ефекту фулеренів С60 та біохімічних показників апоптозу за дії фотозбуджених фулеренів С60 у нормальних (тимоцити щура лінії Wistar) і трансформованих (лейкемічні Т-лімфоцити людини лінії Jurkat) Т-клітинах. Показано, що за дії цитотоксичних чинників значно раніше відбувається зниження життєздатності тимоцитів та активація каспази-3 порівняно з клітинами Jurkat. Преінкубація з фулеренами С60 (100 мкМ) запобігає спричиненому чинниками зниженню життєздатності тимоцитів, тоді як у клітинах Jurkat протективного ефекту фулеренів С60 не виявлено. Протективна дія фулеренів С60 на тимоцити за дії пероксиду водню може бути опосередкована впливом на фосфорилювання протеїнів за залишками тирозину - преінкубація з С60 призводить до часткового відновлення зниженого за дії Н2О2 рівня фосфорилювання протеїнів 20, 72 та 100 кДа. Встановлено, що комбінована дія фулеренів С60 та УФ-видимого опромінення (320-600 нм) не впливає на життєздатність тимоцитів, але призводить до зниження життєздатності клітин Jurkat. Продемонстровано залежність фототоксичного впливу фулеренів С60 на трансформовані Т-клітини від часу опромінення та від концентрації С60. Доведено, що загибель клітин Jurkat за дії фотозбуджених фулеренів С60 відбувається шляхом апоптозу, про що свідчить активація каспази-3 та посилення фрагментації ДНК з накопиченням фрагментів 200 та 400 п.о. Доведено активацію мітохондріального шляху індукції апоптозу клітин Jurkat за дії фотозбуджених фулеренів С60 - виявлено появу цитохрому с у цитозолі у період (1-3 год), що передує активації каспази-3. Встановлено підвищення активності супероксиддисмутази у ранній термін після опромінення клітин Jurkat, преінкубованих з фулеренами С60, що є показником продукції АФК всередині клітини. Виявлена специфічність апоптогенного ефекту фотозбуджених фулеренів С60 у пухлинних Т-клітинах вказує на перспективність використання С60 як фотосенсибілізаторів для розробки методів фотодинамічної терапії. Дата реєстрації 2011-02-28 Додано в НРАТ 2020-04-04 Закрити