Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0414U005418, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 25-11-2014 Статус Запланована Назва роботи CHI3L1 і CHI3L2 як антагоністичні ефектори життєздатності клітин та активатори сигнальних каскадів Здобувач Арешков Павло Олександрович, Керівник Кавсан Вадим Мусійович Опонент Стойка Ростислав Степанович Опонент Погрібний Петро Васильович Опис Робота присвячена характеристиці та порівнянню онкогенних властивостей гомологічних гліома-асоційованих генів хітиназа-3-подібного білку 1 (CHI3L1) і хітиназа-3-подібного білку 2 (CHI3L2) та визначенню впливу CHI3L2 і CHI3L1 на життєздатність клітин та активацію сигнальних каскадів МАРК і РІ3К. Показано, що на противагу до мітогену CHI3L1, додавання рекомбінантного CHI3L2 до середовища клітин 293 та U-251 призводить до пригнічення їх життєздатності за умов безсироваткового культивування. Інгібуючий вплив білка CHI3L2 опосередковується довгостроковим фосфорилюванням ERK1/2, тоді як додавання глікопротеїну CHI3L1 призводить до нетривалої активації цих кіназ. Аналіз локалізації фосфо-ERK1/2 після додавання хітиназоподібних білків до клітин обох типів вказує на клітинну специфічність даного процесу. Імунофлуоресцентна мікроскопія показала, що у випадку додавання як CHI3L2, так і CHI3L1 до клітин 293 активація каскаду МАРК характеризувалася ядерною акумуляцією фософорильованих ERK1/2, тоді як в клітинах U-251 присутність хітиназоподібних білків в середовищі мала наслідком детекцію активованих форм кіназ переважно в цитоплазмі. Показано, що CHI3L1-індуковане фосфорилювання ERK1/2 вимагає формування клатрин-облямованих сигнальних везикул, тоді як для CHI3L2- індукованого фосфорилювання цих протеїнкіназ достатньо проходження перших двох етапів ендозитозу (кластеризація рецепторних молекул та формування клатрин-облямованої кишені). Встановлено, що лентивірус-опосередкована трансдукція як кДНК CHI3L2, так і кДНК CHI3L1, призводить до набуття клітинами лінії 293 рис злоякісної трансформації (підвищена життєздатність та здатність до субстрат-незалежного росту в м'якому агарі). Проте, на відміну від CHI3L1-продукуючих клітин 293, ектопічна продукція CHI3L2 не призводить до посилення життєздатності клітин за умов культивування без сироватки. Здатність мати як онкогенні, так і онкосупресорні ознаки залежно від умов навколишнього середовища дозволяє визначити CHI3L2 як ген з функціонально-дуалістичними властивостями. Ключові слова: CHI3L1, CHI3L2, злоякісна трансформація, життєздатність клітин, активація сигнальних каскадів. Дата реєстрації 2014-11-25 Додано в НРАТ 2020-04-03 Закрити