Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0416U005563, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 01-12-2016 Статус Запланована Назва роботи Вплив дефіциту аргініну в поєднанні з канаваніном та іонізуючим випромінюванням на клітини пухлин товстого кишківника людини in vitro Здобувач Курліщук Юлія Валеріївна, Керівник Бобак Ярослав Петрович Опонент Сидоренко Світлана Павлівна Опонент Шкорбатов Юрій Георгійович Опис Мета роботи: з'ясувати вплив дефіциту аргініну на життєздатність пухлинних клітин товстого кишківника людини in vitro за умов моношарового і сфероїдного росту, а також дослідити антинеопластичний потенціал запропонованого нами поєднання дефіциту аргініну з його аналогом рослинного походження, канаваніном, та рентгенівським випромінюванням. Об'єкт дослідження: відповідь пухлинних клітин товстого кишківника людини на дефіцит аргініну та на його поєднання з канаваніном і рентгенівським випромінюванням. Методи дослідження: клітинно-біологічні, молекулярно-біологічні і біохімічні. Встановлено, що регуляція трансляції за відсутності аргініну визначає відмінності у рівні чутливості до нестачі цієї амінокислоти як між досліджуваними лініями пухлинних клітин, так і між моношаровою й сфероїдною культурами кожної з ліній. Виявлено, що не лише індукція експресії гена ASS1, але й концентрація позаклітинного цитруліну визначає ріст та виживання пухлинних клітин в середовищі без аргініну. З'ясовано, що низькі дози канаваніну підсилюють стрес ендоплазматичного ретикулуму за умов дефіциту аргініну і призводять до зростання цитотоксичного потенціалу запропонованого поєднання чинників. Вперше встановлено, що застосування канаваніну інгібує індукцію експресії гена ASS1 і пригнічує здатність пухлинних клітин використовувати цитруліну для синтезу аргініну. Показано, що поєднання дефіциту аргініну з низькими дозами канаваніну підвищує радіочутливість клітин пухлин товстого кишківника людини у сфероїдній культурі незалежно від концентрації позаклітинного цитруліну. Дата реєстрації 2016-12-01 Додано в НРАТ 2020-04-03 Закрити