Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0420U102043, Кандидатська дисертація На здобуття Кандидат біологічних наук Дата захисту 11-11-2020 Статус Запланована Назва роботи Інактивація клітинних сигнальних шляхів TGFB-SMAD і IL2-STAT при хронічному лімфолейкозі Здобувач Матвєєва Аліна Сергіївна, Керівник Кашуба Олена Віталіївна Опонент Телегєєв Геннадій Дмитрович Опонент Сивак Любов Андріївна Рецензент Караман Ольга Михайлівна Опис Дисертація присвячена визначенню та ідентифікації ключових ланок систем клітинних сигнальних каскадів при хронічному В-клітинному лімфолейкозі (ХЛЛ). Використовуючи молекулярно-біологічні, імунологічні, біоінформатичні методи та методи статистики, було встановлено, що ряд генів, які можуть індукуватися в результаті активації клітинного сигнального шляху TGFB-SMAD2/3, а саме BCL2L1 (BCL-XL), CCND2 (Cyclin D2), ID1 і MYC, є також генами, залежними від активації шляху IL2-JAK-STAT2/5. Показано, що рівень експресії мРНК генів, які можуть трансактивуватися внаслідок активації цих двох сигнальних щляхів, значно знижений у клітинах ХЛЛ порівняно з В-клітинами периферичної крові здорових донорів. Вперше встановлено, що одним із механізмів інактивації сигнального шляху TGFB-SMAD у лейкемічних клітинах при ХЛЛ є низька експресія протеїну SMAD2, а також відсутність ядерних гетеродимерів протеїнів SMAD3 і SMAD4. Причиною інгібування сигнального шляху IL-2-STAT (JAK-STAT5) у клітинах ХЛЛ може бути низький рівень фосфорилювання протеїнів STAT5 або його відсутність у лейкемічних клітинах. Показано, що ядерні протеїнові комплекси із STAT5 відсутні у лейкозних клітинах. Дата реєстрації 2020-11-24 Додано в НРАТ 2020-11-24 Закрити