Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0421U103845, Кандидатська дисертація На здобуття Кандидат медичних наук Дата захисту 29-09-2021 Статус Запланована Назва роботи Протимікробні властивості нових мазевих композицій на основі екстракту хмелю вуглекислотного Здобувач Невмержицький Віталій Васильович, Керівник Казмірчук Віктор Володимирович Опонент Куцик Роман Володимирович Опонент Степанський Дмитро Олександрович Рецензент Похил Сергій Іванович Рецензент Бірюкова Світлана Василівна Рецензент Савінова Олена Михаліївна Опис Об'єкт дослідження – екстракт хмелю вуглекислотного, нові мазеві композиції на основі ЕХВ. Мета дослідження – мікробіологічне обґрунтування розробки мазевої композиції на основі екстракту хмелю вуглекислотного для підвищення ефективності лікування інфікованих ран. Методи дослідження: мікробіологічні; цитологічні; технологічні; математико-статистичні. Теоретичні та практичні результати: методом двократних серійних розведень охарактеризовано протимікробну активність ЕХВ за показниками МІК, МБК та МФК на тест-штамах мікроорганізмів; методом послідовних багаторазових пасажів мікроорганізмів на поживних середовищах у субінгібуючих концентраціях вивчено швидкість формування резистентності до ЕХВ у домінуючих збудників ранової інфекції; методом «колодязів» визначено протимікробну дію експериментальних зразків мазевих композицій на основі ЕХВ та допоміжних речовин щодо музейних та клінічних ізолятів. Вивчено, що протимікробна активність ЕХВ щодо тест-штамів мікроорганізмів різних таксономічних груп знаходиться в межах МІК від 1,69 (S. aureus АТСС 25923) до 3,40 мг/мл (P. aeruginosa АТСС 27853) та 4,15 мг/мл для C. albicans АТСС 885-653, МБК коливається від 3,38 до 7,14 мг/мл, відповідно, а МФК становить 8,53 мг/мл. Визначено цитотоксичність ЕХВ на культурах перещеплюваних ліній епітеліальних клітин аденокарциноми гортані людини (Hep-2) і диплоїдних фібробластів людини (M-19) за показниками мінімальної токсичної концентрації (МТК у мг/мл), цитотоксичної концентрації, яка викликає загибель 50 % клітин (ЦК50 у мг/мл) та індексу селективності (ІС). Встановлено, що на лініях клітин Hеp-2 і M-19 початкові цитотоксичні ефекти індукують концентрації ЕХВ ≥5,0 і ≥10,0 мг/мл із відповідними значеннями ЦК50 28,7 та 77,3 мг/мл. При цьому, з урахуванням МІК ЕХВ для мікроорганізмів різних таксономічних груп, величина його ІС коливалась у межах від 6,9 до 45,7 з найвищім рівнем 17,0 і 45,7 для S. aureus АТСС 25923 та найнижчим 6,9 і 18,6 для C. albicans АТСС 885-653. За допомогою технологічних методів було виготовлено експериментальні зразки мазевих композицій на основі ЕХВ та допоміжних речовин, Розроблена нова протимікробна композиція у формі мазі (що містить на 100 гр.: ЕХВ - 5,0; пропіленгліколь – 10,0; емульгатор 1 – 5,0; ПЕО 1500 – 28,0; ПЕО 400 – 52,0) з високою протимікробною активністю стосовно домінуючих різновидів збудників ранової інфекції (патент на корисну модель № 110799 UA «Лікувально-косметичні фітозасоби для місцевого застосування»). Новизна: вперше на референтних тест-штамах мікроорганізмів охарактеризовано протимікробну активність ЕХВ за показниками МІК, МБК та МФК, значення яких становило 1,69 - 4,15 мг/мл, 3,38 - 7,14 мг/мл та 8,53 мг/мл відповідно. Вперше доведено повільне формування резистентності до дії зростаючих концентрацій ЕХВ у клінічних штамів S. aureus та P. aeruginosa із досягненням на 30 пасажі кінцевого рівня МІК (медіана) для S. aureus – 11,83 мг/мл і P. aeruginosa – 45,3 мг/мл. Вперше отримані результати досліджень, в яких визначено цитотоксичність ЕХВ на лінійних культурах епітеліальних клітин (Hep-2) та фібробластів (М-19) людини, які показали низький рівень цитотоксичної дії ЕХВ на еукаріотичні клітини (ЦК 50 28,7 і 77,3 мг/мл відповідно) та високу її селективність (ІС 17,0 - 45,7 для S. aureus АТСС 25923 і P. aeruginosa АТСС 27853 та 6,9 - 18,6 для C. albicans АТСС 885-653). Вперше розроблено вісім експериментальних зразків (№№ 1-8) мазевих композицій з ЕХВ та допоміжними речовинами в різних концентраціях, які повністю відповідають чинним вимогам ДФУ 2 до м’яких лікарських форм. За результатами мікробіологічного скринінгу на референтних тест-штамах мікроорганізмів встановлена найвища протимікробна активність зразку мазевої композиції № 8, яка містить (мас.%): ЕХВ - 5,0; пропіленгліколь – 10,0; емульгатор 1 – 5,0; ПЕО 1500 – 28,0; ПЕО 400 – 52,0. Вперше доведено, що нова мазева композиція з ЕХВ № 8 перевершує препарат- аналог «Календули мазь»; за протимікробною активністю стосовно клінічних ізолятів домінуючих видів збудників ранової інфекції: A. baumannii, E. faecalis, K. рneumoniae, P. aeruginosa, C. perfringens, S. aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, P. vulgaris, B. subtilis, C. albicans. Нова мазева композиція на основі ЕХВ 5 % та допоміжних речовин з протимікробною активністю пропонується для проведення наступних етапів випробувань промислового виготовлення препарату з подальшим застосуванням у хірургічній практиці для підвищення ефективності лікування інфікованих ран. Ступінь упровадження: 1 патент України на корисну модель, 1 методичні рекомендації, 1 інформаційний лист МОЗ України, 1 нововведення, 4 монографії (3 - закордонні), 3 акти впровадження. Сфера (галузь) використання: охорона здоров’я (медицина). Дата реєстрації 2021-10-19 Додано в НРАТ 2021-10-19 Закрити