Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0508U000516, Докторська дисертація

На здобуття

д.мед.н., 14.03.04, Патологічна фізіологія

Дата захисту

09-10-2008

Статус

Запланована

Назва роботи

Патогенетичне обґрунтування застосування спрямованої індукції апоптозу та супровідної терапії для підвищення ефективності променевого лікування онкологічних хворих

Здобувач

Пушкар Сергій Миколайович,

Керівник Клименко Микола Олексійович
Опонент Резніков Олександр Григорович
Опонент Коляда Тетяна Іванівна
Опонент Березнякова Марина Євгеніївна

Опис

Об'єкт дослідження: підвищення ефективності промене-вого лікування онкологічних хворих. Мета дослідження: патогенетичне обґрунтування ви-користання направленої індукції церамідного шляху апоп-тозу, а також введення в курс комбінованого антибласто-много лікування коригувальної супровідної терапії на ос-нові виявлення закономірностей ряду гомеостатичних по-рушень в динаміці променевої терапії з індуктором апоп-тозу таксотером.Методи дослідження: патофізіологічні, клініко-лабораторні і інструментальні, біохімічні, коагулологічні, імунологічні, радіоізотопні, гістологічні, електронно-мікроскопічні, статистичні.Теоретичне і практичне значення отриманих результатів: Отримані нові наукові дані про механізми дії ра-діомодифікаторів таксотеру і етопозиду на активацію це-рамідного шляху апоптозу дозволили дати патогенетичне обґрунтування і розробити метод неоад’ювантної ПТ з толерантною дозою таксотеру при комбінованому ліку-ванні хворих з первинно неоперабельним РГЗ. Патогене-тично обґрунтовано і впроваджено впрактику клінічної медицини метод супровідної терапії із застосуванням пре-паратів природного (тваринного і рослинного) походжен-ня для запобігання і корекції розладів гомеостазу при ПТ з таксотером. Розроблені методи променевого лікування з цілеспрямованою індукцією апоптозу ПК толерантними дозами таксотеру і супровідної терапії. Гіпохолестерине-мію, гіпертригліцеридемію, зростання рівня ЛПВЩ і яви-ща гіперкоагуляції можна розгляддати як несприятливі прогностичні ознаки протікання онкологічного процесу.Наукова новизна отриманих результатів: Експериментально встановлено, що цитостатики таксотер і етопозид в умовах in vivo сприяють більш ніж трьох- і п’ятиразовому (відповідно) збільшенню в радіорезистентних клітинах пух-лини Герена вмісту проапоптозного ліпіду Ц, що дозволяє застосовувати ці препарати як радіомодифікатори. Встановлено, що механізм подолання радіорезистентності ПК карциноми Герена при використанні таксо-теру і етопозиду в якості радіомодифікаторів спільно з локальним рентгенівським опроміненнямпухлини пов’язаний з істотним (у 4 і майже в 6 разів відповідно) підвищенням в них синтезу і накопичення Ц. Вперше шляхом визначення активності синтезу окремих фракцій СФЛ за допомогою радіоактивного попередника – 14С-пальмітинової кислоти – показані різні механізми накопи-чення Ц в ПК при дії таксотеру і етопозиду. Зростання вмісту Ц і індукції апоптозу при введенні таксотеру здійс-нюється за рахунок синтезу Ц de novo; при введенні ето-позиду накопичення Ц відбувається не лише за рахунок його синтезу de novo, але і в результаті перетворення СФЛ на Ц і зниження рівня деградації Ц, про що свідчить низь-кий вміст сфінгозину. Вперше експериментально встанов-лено, що надмірне підвищення синтезу і накопичення проапоптозного СФЛ цераміду в ПК при введенні етопо-зиду супроводжується незначною активацією (на 25%) синтезу пропроліферативного ліпіду – глюкозилцераміду (ГЛЦ), як компенсаторною відповіддю на підвищену апопто-зну загибель клітин. Високий показник спів відношення Ц/ГЛЦ в ПК порівняно з контролем свідчить про превалю-вання апоптозної спрямованості дії етопозиду. Вперше в клітинах пухлини хворих на РГЗ показана активація церамі-дного шляху апоптозу під впливом радіо модифікації таксо-тером. Вперше розроблено і впроваджено в клінічну практи-ку метод неоад’ювантної ПТ з толерантними дозами таксо-теру при первинно неоперабельному РГЗ, що забезпечує ви-сокий ступінь редукції пухлини, можливість переведення пухлини в операбельний стан, а також дозволяє знизити рі-вень катаплазії ПК, що, можливо, збереглися. Вперше вста-новлені закономірності змін ряду систем гомеостазу (про- і антиоксидантної, гемостатичної, ліпідного обміну, вираже-ності ендотоксемії) у хворих на РГЗ до і на тлі ПТ з радіомо-дифікатором таксотером, що дозволило розробити патогене-тично обґрунтовану супровідну терапію для попередження і корекції гомеостатичних розладів. Ступінь впровадження: Харківського обласного кліні-чного онкологічного диспансеру і клініки ДУ «Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва АМН України». Включені в навчальний процес кафедр патологічної фізіо-логії і онкології ХНМУ, кафедр патологічної фізіології Донецького, Дніпропетровського і Луганського медичних університетів, кафедри онкологічної гінекології ХМАПО. Сфера (галузь) використання: медицина, патологічна фізіологія, онкологія.

Додано в НРАТ

2020-04-04