Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0821U103009, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 20-12-2021 Статус Запланована Назва роботи Роль системи гідроген сульфіду в механізмах ушкодження міокарду та кардіопротекції за експериментального цукрового діабету Здобувач Паламарчук Ірина Віталіївна, Керівник Заічко Наталія Валентинівна Опонент Горчакова Надія Олександрівна Опонент Наконечна Оксана Анатоліївна Рецензент Пентюк Наталія Олександрівна Рецензент Денисюк Ольга Миколаївна Опис Доповнено наукові дані про роль системи H2S в механізмах розвитку діабет-асоційованого ушкодження міокарду, з’ясована ефективність антидіабетичного засобу метформіну за умов введення донору H2S. Встановлено, що за стрептозотоцин-індукованого діабету в серцево-судинній системі формується дефіцит гідроген сульфіду (H2S), знижується активність H2S-синтезуючих ензимів (цистатіонін-γ-ліази, цистеїнамінотрансферази), порушується активність мітохондріальних етапів обміну H2S за участі сульфітоксидази та тіоредоксинредуктази, знижується експресія гена CSE. Введення інгібітору цистатіонін-γ-ліази пропаргілгліцину поглиблює діабет-асоційовані біохімічні зміни в міокарді та аорті, а саме посилює ознаки дефіциту H2S, оксидативного стресу, тіол-дисульфідного дисбалансу; підвищує сироваткову та міокардіальну експресію профіброгенного медіатору галектину-3; підвищує цитометричні ознаки проліферативної активності клітин та фрагментації ДНК в міокарді; поглиблює розлади H2S-залежної вазодилятації у щурів із стрептозотоцин-індукованим діабетом. Введення донору H2S – натрію гідрогенсульфіду (NaHS) запобігає розвитку вказаних біохімічних порушень в міокарді (запобігає зниженню рівня H2S, підвищує активність цистатіонін-γ-ліази та експресію гена CSE, зменшує тіол-дисульфідні порушення), запобігає зростанню рівня галектину-3, зменшує ознаки апоптозу, підвищує вазодилятацію у щурів з діабетом. Встановлено вплив антидіабетичного засобу метформіну на активність ензимів синтезу та утилізації H2S в міокарді, експресію гена CSE в міокарді та аорті, сироватковий та міокардіальний рівні галектину-3 за стрептозотоцин-індукованого діабету. При застосуванні метформіну у поєднанні з NaHS забезпечується більш ефективна корекція порушень обміну Н2S, посилюються антиоксидантний, антифіброгенний та вазопротекторний ефекти. Обґрунтовано доцільність корекції рівня H2S в серцево-судинній системі на тлі антидіабетичної фармакотерапії з метою профілактики кардіоваскулярної дисфункції та кардіоміопатії. Дата реєстрації 2021-12-28 Додано в НРАТ 2022-03-09 Закрити