Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0824U003456, Дисертація доктора філософії

На здобуття

Доктор філософії, 222, Медицина

Дата захисту

31-12-2024

Статус

Запланована

Назва роботи

Прогнозування, акушерські та перинатальні аспекти прееклампсії у вагітних із хронічною артеріальною гіпертензією

Здобувач

Попель Ольга Казимирівна,

Керівник Говсєєв Дмитро Олександрович
Опонент Тарасенко Костянтин Володимирович
Опонент Жук Світлана Іванівна
Опонент Булавенко Ольга Василівна
Рецензент Берестовий Олег Олександрович

Опис

Дисертаційна робота присвячена прееклампсії у вагітних із хронічною гіпертензією. Актуальність теми зумовлена поширенням хронічної гіпертензії серед вагітних, високим ризиком розвитку прееклампсії та пов’язаних із нею ускладнень. Через складність прогнозування та вплив вихідного стану матері на розвиток накладеної прееклампсії існує потреба в подальшому вивченні патогенезу цього стану і пошуку його предикторів. На основі літературних даних та попередніх досліджень висунута гіпотеза, яка передбачала підвищення білків теплового шоку масою 70 кДа (heat shock proteins 70, HSP70), антитіл до білків теплового шоку масою 60 кДа (анти-HSP60 антитіл) та антитіл до бактеріальних білків GroEL (анти-GroEL антитіл), зростання розчиненої fms-подібної тирозинкінази 1 (soluble fms-like tyrosine kinase 1, sFlt-1) та зниження плацентарного фактору росту (placental growth factor, PlGF) у сироватці крові як при накладеній прееклампсії, так і при хронічній гіпертензії, з більш вираженими змінами у випадку накладеної прееклампсії. Метою роботи є удосконалення прогнозування прееклампсії на терміні 28– 36 тижнів у вагітних із хронічною гіпертензією на основі клінічних, імунних, стресових факторів та маркерів ангіогенезу. Об’єкт дослідження: перебіг прееклампсії при хронічній гіпертензії. Предмет дослідження: концентрації HSP70, анти-HSP60 та анти-GroEL антитіла, sFlt-1 та PlGF, стан плацент, перинатальні результати та клінічні особливості у вагітних із прееклампсією на фоні хронічної гіпертензії. Завдання дослідження 1. На підставі існуючих наукових досліджень обґрунтувати доцільність використання сироваткових HSP70, анти-HSP60 і анти-GroEL антитіл, sFlt-1 та PlGF як маркерів накладеної прееклампсії. 2. Дослідити перебіг вагітності та пологів у жінок із хронічною гіпертензією та накладеною прееклампсією, стан їх новонароджених та плацент. 3. Визначити рівні сироваткових HSP70, анти-HSP60 і анти-GroEL антитіл, sFlt-1, PlGF та співвідношення sFlt-1/PlGF у вагітних із хронічною гіпертензією та накладеною прееклампсією у ІІІ триместрі. 4. Оцінити ефективність HSP70, анти-HSP60 та анти-GroEL антитіл, а також sFlt-1 і PlGF як предикторів накладеної прееклампсії; врахувати внесок додаткових материнських факторів у розвиток прееклампсії при хронічній гіпертензії та побудувати багатофакторну логістичну регресійну модель для прогнозування накладеної прееклампсії на терміні 28—36 тижнів. 5. Розробити алгоритм прогнозування накладеної прееклампсії. На першому етапі здійснено пошук і аналіз літератури щодо можливих предикторів накладеної прееклампсії. Проведено систематичний огляд і метааналіз досліджень сироваткових HSP70 при прееклампсії та обґрунтовано доцільність їх вивчення у вагітних із накладеною прееклампсією. Проаналізовано дані щодо анти-HSP60 та анти-GroEL антитіл при хронічній гіпертензії і прееклампсії, аргументована їх оцінка при накладеній прееклампсії. Виконано систематичний огляд і метааналіз досліджень sFlt-1, PlGF, співвідношення sFlt-1/PlGF при накладеній прееклампсії, продемонстровано перспективу використання sFlt-1/PlGF як предиктора накладеної прееклампсії. На другому етапі проведено проспективне когортне одноцентрове обсерваційне дослідження, яке включало 105 вагітних із хронічною гіпертензією та 34 здорових вагітних у контрольній групі. Перша точка дослідження для визначення HSP70, анти-HSP60, анти-GroEL антитіл, sFlt-1, PlGF і співвідношення sFlt-1/PlGF встановлена на 28 тижні. Друга точка — на 36 тижні за відсутності прееклампсії або на 29–36 тижнях при появі її симптомів. Якщо ознаки прееклампсії з’являлися після 36 тижня, додаткові вимірювання не проводились. Рівні HSP70, анти-HSP60 та анти-GroEL антитіл, sFlt-1 і PlGF визначали імуноферментним методом після пологів усіх учасниць, а співвідношення sFlt-1/PlGF розраховували. Розподіл учасниць на підгрупи здійснювався після пологів. У групі дослідження 30 породіль було віднесено до підгрупи накладеної прееклампсії, а 75 — до підгрупи хронічної гіпертензії. У контрольній групі 3 породіллі увійшли до підгрупи прееклампсії, тоді як 31 залишилася у підгрупі здорових. Методи дослідження: загальноклінічні, спеціальні, морфологічні та статистичні; статистичний аналіз даних виконували у пакеті EZR v.4.4.1.