Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0825U001313, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 28-02-2023 Статус Захищена Назва роботи Оптимізація діагностики та лікування бронхіальної астми поєднаної з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою у дітей Здобувач Буратинська Антоніна Анатоліївна, Керівник Уманець Тетяна Рудольфівна Опонент Кривопустов Сергій Петрович Опонент Шарікадзе Олена Вікторівна Опонент Речкіна Олена Олександрівна Рецензент Шадрін Олег Геннадійович Опис Дисертаційна робота присвячена удосконаленню діагностики та лікування бронхіальної астми (БА) поєднаної з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) у дітей. Проблема поєднаного перебігу БА та ГЕРХ у хворих привертає все більшу увагу серед науковців всього світу, оскільки коморбідність вважається фенотиповою характеристикою БА. БА збільшує ризик формування ГЕРХ, а її поширеність в даній категорії дітей коливається від 47,5 до 90%. До теперішнього часу залишаються не вивченими і потребують уточнення окремі питання взаємообтяжуючого перебігу обох захворювань, які стосуються контрольованості симптомів захворювань, особливостей перебігу запального процесу дихальних шляхів та слизової стравоходу, включаючи розвиток еозинофільного езофагіту; тривалості та ефективності застосування інгібіторів протонної помпи. Результати ретроспективного аналізу дітей з БА дозволили встановити ГЕРХ у 79 (50,97%) хворих, яка супроводжувалась неспецифічними симптомами: болем в епігастральній ділянці черевної порожнини (70,89%), нудотою (60,76%), неприємним присмаком у роті (50,63%), печією (43,04%), регургітацією (46,84%). Діти старшого віку (від 12 років до 17 років) вірогідно частіше скаржились на печію (OR=4,76; 95% CI 1,32-17,22; r=0,39, р<0,05), ніж діти віком від 6 до 11 років. Виявлено суттєві відмінності між скаргами у дівчат і хлопців різного віку. Симптом «відчуття клубка в горлі» (r=0,39, р<0,05) був більш характерний для дівчат, ніж для хлопців і для дітей, які більш тривалий час хворіють на БА (r=0,41, р<0,05). Особливістю сенсибілізації у дітей з БА поєднаною з ГЕРХ була вірогідно частіша полісенсибілізація з перевагою у цих хворих гіперчутливості до пилкових алергенів групи PR-10 молекул з наявністю перехресної харчової сенсибілізації переважно до горіху фундука. Сенсибілізація до компоненту алергену кота виглядав як маркер респіраторної алергії незалежно від коморбідності. Проведені дослідження щодо вивчення стану функції зовнішнього дихання свідчили про функціональні відмінності БА поєднаної з ГЕРХ, яка негативно впливала на легеневу функцію. Встановлена вірогідна перевага вентиляційної недостатності по обструктивному типу (29,11 % дітей, р=0,009) та частота позитивного тесту на зворотність обструкції. З метою встановлення провідних патогенетичних механізмів формування запального процесу в нижніх дихальних шляхах та слизової стравоходу у дітей з БА поєднаною з ГЕРХ нами проведені цитологічні, гістологічні та імуногістохімічні дослідження. У обстежених дітей з БА, перебіг ГЕРХ характеризувався катаральними змінами слизової оболонки стравоходу, гістологічними ознаками езофагіту з перевагою еозинофільного типу запалення, що корелювало з еозинофілією індукованого мокротиння (r=0,53). Інтраепітеліальна запальна клітинна інфільтрація слизової оболонки стравоходу у обстежених дітей з БА поєднаною з ГЕРХ характеризувалась підвищенням кількості еозинофілів (у 79,3 % дітей) та у одного хворого відповідало критеріям еозинофільного езофагіту. Визначено більш виразні зміни в Lamina propria у вигляді подовження «сосочків» та дилатацією їх судин, наявності мікровогнищ фіброзу у дітей з тяжким перебігом БА поєднаної з ГЕРХ. Для встановлення інформативності мазків відбитків зі слизової оболонки стравоходу з метою оцінки типу запалення у обстежених дітей нами вивчено клітинний склад запального інфільтрату. Не встановлено кореляційного зв’язку між клітинами запальної інфільтрації в мазку-відбитку та біоптатах слизової стравоходу у обстежених дітей, що свідчить про неінформативність даного неінвазивного методу. Проведені імуногістохімічні дослідження (IgE, CD 68, MMP-9, VEGF, BCL-2, Кі-67) біоптатів слизової оболонки стравоходу у дітей груп спостереження дозволили визначити більш вагомі біомаркери запалення, а саме підвищену експресію антигену Кі-67 та IgE, що свідчить про проліферативну активність епітелію стравоходу та можливий вклад IgE-залежного механізму в запальному процесі слизової стравоходу у дітей з БА поєднаною з ГЕРХ та езофагітом. Отримані дані проведеного дослідження показали, що більшість дітей з БА та ГЕРХ чутливі до інгібіторів протонної помпи (ІПП), включення яких до лікувально-профілактичного комплексу вірогідно впливало на контрольованість БА через 12 тижнів спостереження. У 76,09 % дітей з нетяжкою БА та ГЕРХ призначення омепразолу до лікувально-профілактичного комплексу дозволило досягти повного регресу симптомів езофагеальної дисфункції через 4 тижні, а повного контролю БА - через 12 тижнів спостереження. Діти з тяжким перебігом БА в 44,4% випадків потребували 8-тижневого курсу омепразолу для контролю симптомів ГЕРХ та БА. Проведені дослідження дозволили розробити алгоритм ведення дітей з БА. Дата реєстрації 2025-04-21 Додано в НРАТ 2025-04-21 Закрити