Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0125U002747, Науково-дослідна робота Назва роботи Структурно-функціональні основи участі лейцил-тРНК синтетази людини в лейцин-залежних сигнальних шляхах mTORC1 Керівник роботи Тукало Михайло Арсентійович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 19-06-2025 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України Опис роботи Метою даного проекту є вивчення структурно-функціональних основ участі лейцил-тРНК синтетази людини (ЛейРС ) в лейцин-залежних сигнальних шляхах комплексу 1 механістичної мішені для рапаміцину (mechanistic Target of Rapamycin complex 1, mTORC1). Шляхом комп’ютерного моделювання та біохімічних експериментів ми проведем детальну перевірку гіпотези про участь ЛейРС як сенсора лейцину в амінокислот-залежних сигнальних шляхах mTORC1. Також біохімічними методами буде вивчено чутливість лейцинових сенорів щодо непротеїногенних аналогів лейцину (норваліну, норлейцину та гомоцистеїну). Для вивчення структурних основ конформаційних змін, що відбуваються, коли ЛейРС перемикається з тРНК на зв’язування RagD та механізму її сприяння перетворенню RagD-GTP на RagD-GDP, будуть використані методи, які дозволяють працювати у розчині: кріо-ЕМ, флуоресцентної спектроскопії, молекулярного докінгу та молекулярної динаміки. Виконання поставлених у проекті завдань поглиблять розуміння ролі лейцин-залежних шляхів mTORС1 в регуляції та координації клітинних функцій, а також їх ролі у туморогенезі з точки зору таргетної протипухлинної терапії, що є запорукою розробки нових терапевтичних препаратів та підходів в лікуванні хворих. Додано в НРАТ 2025-06-19 Закрити