Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0207U002542, 0104U003631 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка нових програм терапії гострих лейкемій та мієлодиспластичного синдрому у хворих, які постраждали внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС, з урахуванням їх молекулярно-генетичних даних та множинної медикаментозної резистентності Назва етапу роботи Керівник роботи Бебешко Володимир Григорович, Доктор медичних наук Дата реєстрації 05-02-2007 Організація виконавець Науковий центр радіаційної медицини АМН України Опис етапу Об'єкт досліджень: пацієнти з гострими лейкеміями (ГЛ) та мієлодиспластичним синдромом (МДС), які постраждали від наслідків аварії на ЧАЕС. Мета роботи: Розробити диференційовані підходи до лікування хворих на гострі лейкемії та мієлодиспластичні синдроми у осіб, які постраждали внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС на основі виявлених молекулярно-генетичних особливостей та множинної медикаментозної резистентності. Методи дослідження: клінічні, морфологічні, цитогенетичні, молекулярні та математичні. Обстежено всього 142 пацієнта, з них: 114 пацієнтів з гострими лейкеміями (58 з ГЛЛ, 56 з ГМЛ) та 28 - з МДС. Групу постраждалих внаслідок аварії склали - 67 пацієнтів (30 з ГЛЛ, 21- з ГМЛ) та 16 - МДС. Групою порівняння були 63 пацієнта з ГЛ (28 з ГЛЛ, 35 з ГМЛ) та 12 - з МДС. Отримані результати НДР свідчать, що лейкемічний процес у осіб, опромінених внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС, характеризується багатофакторністю медикаментозної резистентності, яка включає втягування в її формування транспортних протеїнів, порушення регуляції апоптозу та нестачу мішеней для спрямованого протипухлинного лікування. У пацієнтів з гострими лейкеміями, незалежно від типу захворювання, реєструються ознаки множинних процесів та чинників, які зумовлюють нечутливість субстратних клітин до цитостатичної терапії. Лейкемічні клітини у опромінених пацієнтів з ГМЛ частіше, ніж серед спонтанних випадків, гіперекспресують Р-глікопротеїн, який асоціюється з резистентністю лейкемічного клону до цитостатичної терапії. При радіаційно-асоційованій ГМЛ частіше, ніж при спонтанній, визначається гіперекспресія антиапоптозного протеїну BCL-2 і негативність експресії проапоптозного рецептора CD95. Значний вклад у формування стану медикаментозної резистентності у хворих на радіаційно-асоційовану ГЛЛ вносить виражена гіперекспресія інгібіторів апоптозу BCL-2 та BCL-XL. Доведено, що для хворих на ГЛ учасників ЛНА на ЧАЕС та жителів радіоактивно забруднених територій характерна висока частота виявлення BCR/ABL на субстратних клітинах.Для радіаційно-асоційованої ГМЛ на відміну від спонтанної характерна непропорційно частіша транслокація BCR/ABL. Наявність Ph+ хромосоми при гострих лейкеміях вимагає призначення іматінібу, що значно покращує ефективність терапії при цих захворюваннях. При проведенні високодозової терапії для лікуванні гострих лейкемій необхідно застосовувати цитопротектори (аміфостін). Наявність чисельних і структурних змін каріотипу у пацієнтів з МДС є несприятливим прогностичним фактором і свідчить про вірогідність трансформації захворювання у гостру лейкемію. При МДС для посилення диференціювання необхідно призначати похідні ретиноїдів, що дозволить підвищити виживаність пацієнтів, як серед постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС, так і серед загальної популяції. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити