Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0208U002564, 0107U008553 , Науково-дослідна робота Назва роботи Біохімічні тестування синтетичних інгібіторів проліл-тРНК синтетази патогена Enterococcus faecalis. Поповнення і розширення бази даних вторинних структур контрольних елементів геному ВІЛ-1 (шпильки DIS, SD, Psi і PBS). Назва етапу роботи Керівник роботи Тукало Михайло Арсентійович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 01-02-2008 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Опис етапу Метою проекту є пошук синтетичних інгібіторів патогенних бактерій, як основи для створення нових ліків. Стратегія пошуку враховує структурно- функціональні відмінності між проліл-тРНК синтетазами (ПроРС) патогенної бактерії, гомологічними синтетазами інших бактерій та людини і базується на використанні методів рентгеноструктурного аналізу білку-мішені і молекулярного комп'ютерного докінгу хімічних сполук. Методами молекулярного докінгу відібрано 48 хімічних сполук, як перспективних інгібіторів фермента та проведено біохімічні дослідження in vitro. Виділено 180 мг індивідуальної проліл-тРНК синтетази із E. faecalis та проведено оптимізацію умов її функціонування in vitro. Проведено вивчення інгібувальної активності 48 хімічних сполук в реакції аміноацилювання і 8 найбільш перспективних сполук, які пригнічують активність ПроРСEF на 31-37% відібрано для поглибленого вивчення їхніх структур і використання у повторному циклі докінгу. Було проаналізовано та занесено до бази даних 249 нових геномних послідовностей, які охоплюють шпильки DIS, SD і Psi. Виявлено нові варіанти цих шпильок і уточнені раніше опубліковані нами гіпотетичні схеми їхньої еволюції. Проаналізовано структуру домена PBS у 188 ізолятів різних груп та субтипів ВІЛ-1 та показано, що певні комбінації замін основ в цьому домені є високоспецифічним для субтипу вірусу і специфічно модулюють його вторинну структуру. Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити