Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0209U005125, 0106U002361 , Науково-дослідна робота Назва роботи Обгрунтувати створення загальнонаціональної системи диференційованого підходу до лікування хворих на злоякісні лімфопроліферативні захворювання шляхом стратифікації на основі стандартизованої діагностики Назва етапу роботи Керівник роботи Чумак Анатолій Андрійович, Доктор медичних наук Дата реєстрації 16-01-2009 Організація виконавець Державна установа "Науковий центр радіаційної медицини Академії медичних наук України" Опис етапу Об'єкт дослідження 224 хворих на хронічні лімфопроліферативні захворювання (ХЛПЗ), в тому числі 213 хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію (ХЛЛ), 7 - інші форми ХЛПЗ, 4 - з поліклональним лімфоцитозом. Апробовані різні праймери, їх комбінації і схеми визначення перебудови генів важких ланцюгів імуноглобулінів (VH) та представлена оптимальна тест-система для оцінки їх мутаційного статусу. Встановлено, що у 34,9% хворих на ХЛЛ визначались гени 1-ї родини (серед них найчастіше - ген VH1-69), у 43,9% - гени 3-ї родини (серед них відносно часто зустрічались гени VH3-07, VH3-09, VH3-21, VH3-30, VH3-33), у 19,2% - гени 4-ї родини (передусім VH4-34, VH4-59). В переважної більшості хворих (70,7%) VH гени були немутовані, що є наслідком піздньої діагностики захворювання і прогностично насприятливим фактором. Визначено клітинну відповідь на дію іонізуючого випромінення (ІВ) шляхом оцінки життєздатності клітин та експресії білків р53, р21 і MDM2 методом вестерн-блот аналізу в 51 хворого на ХЛЛ. Встановлено 4 типи клітинної відповіді, три з яких пов'язані з аномаліями генів р53, АТМ (мутації, делеції). Мутації гена р53 виявлені й підтверджені прямим секвенуванням у 4 хворих. Нормальний характер клітинної відповіді визначений у большості хворих (78,4%). Співставлення лабораторних даних з клінічними показниками хворих показало, що порушення клітинної відповіді у раніш лікованих хворих асоційовані з тривалістю періоду проводимої терапії і прогресією захворювання, а у вперше виявлених пацієнтів - з молодим віком, наявністю В-симптомів і експресією антигену CD38. Прогностичне значення цих порушень полягає у відсутності адекватної відповіді на терапію. За результатами досліджень отримано патент України № 31408 UА "Спосіб визначення груп ризику розвитку цитомегаловірусної інфекції у хворих на В-клітинну хронічну лімфоцитарну лейкемію". Встановлені прогностичні фактори, які визначають загальну виживаність хворих на ХЛЛ, швидкість прогресії захворювання та необхідність початку терапії. Проведено розподіл пацієнтів на групинизького, проміжного та високого ризику, що є необхідною умовою для подальшого призначення диференційованого лікування. За результатами досліджень підготовлено методичні рекомендації "Фактори прогнозу перебігу захворювання у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію". Опис продукції Автори роботи Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити