Реєстраційний номер
0210U001129,
0107U000919
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Роль апоптозу і молекулярно-генетичних порушень в формуванні і перебігу радіаційно-асоційованих мієлопроліферативних захворювань у осіб, які постраждали внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Бебешко Володимир Григорович, Доктор медичних наук
Дата реєстрації
25-01-2010
Організація виконавець
Державна установа "Науковий центр радіаційної медицини Академії медичних наук України"
Опис етапу
Об'єкт досліджень: пацієнти з хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ) та остеомієлофіброзом (ОМФ), які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС. Метоа роботи: Удосконалити діагностику, прогнозування та сучасну тактику лікування хронічних мієлопроліферативних захворювань з урахуванням комплексної оцінки ролі апоптозу та молекулярно-генетичних порушень в формуванні цих захворювань у постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС. При виконанні роботи були використані клінічні, морфологічні, гістологічні, цитогенетичні, молекулярні, імунологічні та математичні методи дослідження. Обстежено 220 пацієнтів основної та опозитної груп з ХМПЗ: 172 хворих із ХМЛ (17 постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС) та 48 пацієнтів із ОМФ (29 постраждалих). Встановлено, що перебіг ХМЛ на тлі застосування інгібіторів тирозин-кінази має більш доброякісний характер, однак зберігаються чисельні якісні порушення в гранулоцитах крові і кісткового мозку особливо серед постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС. У хворих на ХМЛ відмічається порушення диференціювання клітинних елементів мегакаріоцитарної ланки гемопоезу. Цитогенетичні та молекулярно-генетичні дослідження виявили Ph - хромосому та транскрипт b3a2 (79,6%) для більшості пацієнтів з ХМЛ. У незначної кількості осіб виявлені додаткові аномалії та коекспресії транскриптів b3a2 і e1a2,що свідчить про поліклональність патологічного процесу. В хронічній фазі ХМЛ при відсутності відповіді на лікування інігібіторами тирозин-кінази рівень CD95-антигену збільшується вдвічі; підвищення рівня Bcl-2 протеїну формує ефект блокування до виходу BCR-ABL-позитивних клітин в стан апоптозу; встановлено кореляційний зв'язок між відсотком експресованих СD38+ клітин у кістковому мозку хворих та кількістю метафаз з Ph- хромосомою, що є прогностичними критеріями перебігу ХМЛ. У опромінених пацієнтів з ОМФ виявлено суттєві зміни архітектоніки кісткової тканини та значний ступінь її фібротизації. Встановлені особливості агрегаційної функції тромбоцитів, що вимагає застосування індивідуалізованих терапевтичних підходів з метою профілактики тромботичних або геморагічних ускладнень при ОМФ. Проведені дослідження поряд з клініко-гематологічними показниками у хворих на ХМЛ, які лікуються інгібіторами тирозин-кінази, дозволили встановити роль апоптозу у перебігу захворювання та виділити прогностичні критерії. Враховуючи комплекс клініко-гематологічних особливостей, роль процесів апоптозу та молекулярно-генетичних порушень у осіб, які постраждали внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС створено підґрунтя для патогенетичних основ прогнозування перебігу та удосконалення програм лікування пацієнтів з хронічними мієлопроліферативними захворюваннями.
Опис продукції
Спосіб оцінки прогнозу перебігу ХМЛ за рівнем CD38+ клітин кісткового мозку хворих здійснюється за допомогою методу імунофенотипування з використанням проточної цитометрії. Аналіз CD38+ клітин проводиться в реакції прямої імунофлюоресценції з використанням моноклональних антитіл фірми "Becton Dickinson" (BD)(США), мічених фікоеритином (РЕ). Зразки периферичної крові відбирають відбирають з ліктьової вени у пробірки для проточної цитометрії, які містять антикоагулянт гепарин у концентрації 20 од/мл. Стернальну пункцію кісткового мозку проводять стерильною голкою Касирського, яка використовується для пункції губчатих кісток за методом, який був запропонований у 1927 р. М.І. Арінкіним. До голки приєднується шприц та відбирають 0,5-1,0 мл зразку кісткового мозку. Вміст шприца переносять до пробірки з антикоагулянтом (гепарин). Підготовку біоматеріалу для здійснення імунофлуоресцентного аналізу проводять наступним чином: на дно пластикової пробірки вносять 10 мкл моноклональних антитіл та 50 мкл біоматеріалу
Автори роботи
.Бєлінська І.В
.Шолойко В.В
Єгорова І.В.
Ільєнко I.М
Базика Д.А.
Дмитренко І.В.
Дягіль І.С.
Запiсочний О.З.
Любарець Т.Ф.
Мішаріна Ж.А.
Мазніченко О.Л.
Прокопенко І.М.
Федоренко В.Г.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
