Реєстраційний номер
0210U001469,
0107U000659
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Кількісні залежності структура-утримування-властивость біологічно активних речовин за даними мицелярної рідинної хроматографії
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Логінова Лідія Павлівна,
Дата реєстрації
17-02-2010
Організація виконавець
Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна
Опис етапу
Отримати комплекс даних про утримування біологічно активних сполук в умовах міцелярної рідинної хроматографії (МРХ) і на цій основі побудувати адекватні мультипараметричні моделі для прогнозування біологічної активності нових сполук. Створити моделі для фізико-хімічного опису взаємодій у мікрогетерогенних рухомих фазах, що застосовуються в сучасних гібридних методах аналізу. Методи: спектрофотометрія, потенціометрія, МРХ, ВЕРХ, квантово-хімічні розрахунки, кластерний аналіз, аналіз головних компонент, хемометрика, тестові методи. Одержані результати та новизна: Методом МРХ отримано комплекс даних про утри-мування біологічно активних сполук (естери 4-гідроксибензойної кислоти, ароматичні вугле-водні та їх гідрокси-, хлор-, нітропохідні, конденсовані вуглеводні, бенздіазепіни, ?-блокатори та ін.). Виявлено можливості і специфіку побудови кількісних залежностей утримування-властивість за даними МРХ з використанням двох підходів: лінійні залежності енергій сольва-тації (LSER) та залежності структура-утримування (QSRR). Моделі LSER, що базуються на використанні фізико-хімічних дескрипторів, добре описують утримування в МРХ та дозволя-ють виявити специфічні характеристики хроматографічних систем, модифікованих спиртами або кислотами. Поповнено масив даних про фізико-хімічні дескриптори, що специфічні для МРХ і біорозподільної хроматографії і описують взаємодії у мікрогетерогенних рухомих фа-зах. Визначено константи іонізації у міцелярному середовищі і константи зв'язування речовин міцелярними псевдофазами додецилсульфату натрію та Бридж 35 для аліфатичних карбонових кислот, амінокислот, амінодифосфонових кислот, естерів 4-гідроксибензойної кислоти. Для побудови моделей QSRR, що базуються на використанні квантово-механічних де-скрипторів, запропоновано новий хемометричний підхід, що забезпечує ефективне скорочення вихідного масиву дескрипторів і полягає в цілеспрямованому відборі найбільш інформативних дескрипторів за зваженими частотами випадків їх найкращої кореляції з експериментальними даними. Хемометричний спосіб оптимізації умов хроматографічного розділення, запропонований раніше для МРХ, поширено на розповсюджений метод нормально-фазової ТШХ. Кращим гло-бальним критерієм розділення виявився добуток факторів розділення хроматографічних зон. Адекватність оптимізації та прогностичність моделей підтверджено на прикладі розділення 7 харчових барвників. Вперше для моделювання процесів в міцелярній ТШХ застосовано мо-дель Гіддінса. Вплив спиртів-модифікаторов міцелярного елюенту на час хроматографування пояснено зменшенням поверхневого натягу рухомої фази при переході від етанолу до 1-пентанолу. Вперше створено підхід до тестування в умовах МРХ хроматографічних колонок різних торгових марок зі стаціонарними фазами на основі октадецилсилікагелю С18, що дозволяє обирати колонки, однакові за селективністю розділення. Як свідчать результати кластерного аналізу, індивідуальні особливості колонок різних торгових марок суттєво менше проявляють-ся в режимі МРХ, ніж в режимі обернено-фазової ВЕРХ. Режим МРХ визнано більш перспек-тивним та універсальним для досліджень кількісних залежностей структура-утримування та інших фізико-хімічних залежностей, ніж режим обернено-фазової ВЕРХ. З застосуванням міцелярних рухомих фаз створено нові методики: розділення водо- і жи-ророзчинних вітамінів та флавоноїдів в ізократичному режимі; кількісного визначення флаво-ноїдів в лікарській рослинній сировині та препаратах методом МРХ, кількісного визначення домішки 4-амінобутанової кислоти в субстанції алендроната натрію методом міцелярної ТШХ. У порівнянні з нормативними методиками значно скорочено час аналізу і витрати токсичних органічних розчинників.
Опис продукції
Отриман комплекс данних про утримання біологічно аетивних сполук в умовах міцелярної родинної хроматографії (МХР) на цій основі побудувати адекватні мультипараметричні моделі для прогнозування біологічної актівності нових сполук. Створена модель для фізико-хімічного опису взаємодій у мікрогетерогенних рухомих фазах, що застосовуються в сучасних гібридних методах аналізу.
Автори роботи
Єдаменко Д.
Бойченко О.
Власенко Г.
Дробот Д.
Коновалова О.
Левін І.
Логінова Л.
Нікітіна Н.
Фролова А.
Чернишова О.
Шолом В.
Яковлева О.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
