Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0210U005103, 0107U007693 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження коагуляції у плазмі крові наночастинок та нанокристалів золота і платини та їх взаємодії з трансформованими клітинами певного онкогенезу з метою використання в онкотерапії. Назва етапу роботи Керівник роботи Естрела-Льопис Вікторіо Рафаелійович, Дата реєстрації 07-06-2010 Організація виконавець Інститут біоколоїдної хімії ім. Ф. Д. Овчаренка НАН України Опис етапу В ході виконанння Проекту було розроблено методики синтезу та створено вісім нових наноформ на основі наночастинок (НЧ) золота, платини та нанокристалів (НКр): нанобіокон'югати-БК (AuПС і PtПС) з полісахаридами (ПС) мікроводорості Chlorella vulgaris; нанокомпозити (НК) золото-доксорубіцин (DOX)-полісахариди (Au-DOX-ПС, форма - Dox-inside) та золото-полісахариди-доксорубіцин (Au-ПС-DOX, форма - Dox-outside); платина-доксорубіцин-полісахариди (Pt-DOX-ПС- Dox-inside), платина-полісахариди-доксорубіцин (Pt-ПС-DOX- Dox-outside); магнетит-альбумін-золото, магнетит-альбумін-платина. Полісахариди були використані з урахуванням відомих даних про онкотерапевтичні властивості ПС певних водоростей, зокрема Chlorella, та рослин. Досліджено стійкість синтезованих БК і НК до процесу їх коагуляції у фізіологічному розчині та у плазмі крові і показано, що оптична густина відповідних сумішей протягом 1-2 год. не змінюється - біокон'югати AuПС і PtПС із захисним шаром полісахаридів Chlorella vulgaris на поверхні та НК Dox-inside не коагулюють у плазмі крові та у фізіологічному розчині, вони стабільні так само, як і нанокристали у плазмі крові. Такі дослідження спрямовані на вирішення проблеми зберігання таких препаратів та виключення тромбозу при їх внутрішньовенному введенні. У дослідах in vitro з клітинами раку яєчника людини лінії А2780 та меланоми А375 була досліджена та доведена цитотоксична дія синтезованих наноформ. Показано (на прикладі клітин раку яєчника A2780S та меланоми A375), що індекс токсичності IC50синтезованих біокон'югатів наночастинок і нанокомпозитів знаходяться в інтервалі концентрацій по металу 0,05-0,2 мМ та відповідають залежності: PtПС < AuПС < PtCl2ПС < Pt < Au. Ефективність цитотоксичного впливу нанокомпозитів Au-DOX-ПС та Au-ПС-DOX досліджено по змінам в ультраструктурі (просвічуюча електронна мікроскопія - ПЕМ) онкоклітин A2780S внаслідок контакту з такими НЧ в залежності від їх концентрації та часу контакту. Показано, що така ефективність відповідає залежності: Au-DOX-ПС > Au-ПС-DOX. Ефективність впливу нанокомпозитів Pt-DOX-ПС та Pt-ПС-DOX на онкоклітини A2780S відповідає залежності: Pt-DOX-ПС > Pt-ПС-DOX при цьому концентрація токсичного онкоантибіотика доксорубіцину помітно знижена порівняно з його відомою лікувальною дозою. Предложен комплекс исследований эффективности агрегации наночастиц, БК и НК с онкоклетками, включающий в себя методы определения коллоидпоглощения, кинетики гетерокоагуляции и кинетики цитотоксического эффекта. Показано, что с поверхностью одной онкоклетки A2780S агрегируют 1,2·103-2,5·104 частиц AuПС (при изменении концентрации нанозоля золота в интервале СAu <0,023-0,185> мМ) и 6,9·104-1·106 частиц PtПС (при изменении концентрации нанозоля платины в интервале СPt <0,185-0,65> мМ). Показано, что характерное время агрегации онкоклеток с НЧ AuПС составляет 10-15 мин., с НЧ PtПС - 20-25 мин. При этом установлено, что в интервале времени 1 час цитотоксический эффект НЧ AuПС непрерывно возрастает, а для НЧ PtПС достигает насыщения за первые 25 мин. У дослідах in vivo вперше була показана онкотерапевтична дія (лікувальний ефект) нанозолота у формі біокон'югатів AuПС та нанокомпозитів Au-DOX-ПС і Au-ПС-DOX на ракову пухлину саркома S180 (дослідні тварини - миші) - у половини дослідних мишей пухлина зникла через 2-3 тижні після однієї внутрішньовенної (в/в) ін'єкції таких препаратів на фізрозчині. За відомими літературними даними такий лікувальний онкотерапевтичний ефект БК і НК на основі НЧ золота отримано вперше. Досі широко відомим є результат групи проф. El-Sayеd'a (США, 2008), де дещо послаблений порівняно з нашим лікувальний ефект було отримано лише при застосуванні у комплексі з НЧ золота метода лазерної фототермічної терапії. Також вперше проведені систематичні гістологічні дослідження змін морфології печінки та нирок дослідних мишей під впливом введених в/в різних концентрацій БК AuПС (дози від 0,54 до 47,6 мгAu/кг ваги). Помітні зміни спостерігаються при дозі 3 мкг Au. При цьому більш виражені зміни спостерігаються в нирках у порівнянні із печінкою. Опис продукції Автори роботи Бородінова Т.І. Трегубова Н.А. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити