Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0210U007469, 0105U005341 , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярно-генетичне дослідження чинників, що призводять до репродуктивних втрат та інвалідності Назва етапу роботи Керівник роботи Лівшиць Людмила Аврамівна, Дата реєстрації 30-12-2010 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики Опис етапу За результатами дослідження спектру, природи та походження мутацій генів, що залучені у патогенез досліджуваних моногенних патологій із домінантним типом успадкування (РМР22, Сх32, ІТ15, TGFBI) а також асоціації мутантних варіантів генів із різними клінічними фенотипами цих захворювань отримані наступні дані. Встановлено високий рівень геномної реорганізації ділянки 17р11.2, а також високу частоту цих перебудов de novo в родинах хворих із спадковою поліневропатією типу 1 (ШМТ1) із України. Доведено рекурентне походження експансованих алельних варіантів CАG-повторів гена ІТ15 в групі хворих на хорею Гентінгтона з України. Встановлено залежність стабільності успадкування мутантного алеля з експансією CAG-повторів гена IT15 від статі батьків, від яких успадкований мутантний алель. Встановлено зворотню кореляцію між віком дебюту хореї Гентінгтона та кількістю CAG-повторів в експансованому алелі гена ІТ15, наявністю тринуклеотидної делеції в 58-му екзоні гена ІТ15 та наявністю у хворого однонуклеотидної заміни С677Т в гені MTHFR. Вперше отримано дані про спектр мутацій гена TGFBI. Визначено, що дані мутації мають рекурентне походження. Ідентифіковано нову мутацію Leu558Pro гена TGFBI у хворих з атипічною дистрофією строми рогівки, яка має походження від одного предка-засновника. За результатами аналізу асоціації поліморфних варіантів низки генів-кандидатів із порушеннями оогенезу (INHa, FSHR, FMR1), сперматогенезу (CFTR та AR) та периімплантаційних стадій ембріогенезу (CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2, F2 і F5, MTHFR) отримано наступні дані. Встановлено асоціацію гетерозиготної заміни 769G-A (варіант Ala257Thr) в 2-му екзоні гена INHa, гомозиготного генотипу Ala307-Ser680/Ala307-Ser680 10-го екзону гена FSHR та алелів високого ризику (40 - 47 CGG-повторів) гена FMR1 з патогенезом дисфункції яєчників та зі слабкою відповіддю на екзогенний гонадотропін. Отримані також дані про залучення алельних варіантів поліморфізма CAG-повторів першого екзона гена AR, які, містять менше 18-ти або більше 28 повторів, а також алельного варіанта IVS8-5T гена СFTR в процесах дифференціації андроген-чутливих тканин і порушеннях різних стадій сперматогенеза. Встановлено, що пацієнтки з генотипами, до складу яких входили гомозиготи за алелем 481Т гена NAT2 та хоча б один з поліморфних алелів 313G та 6235C генів GSTP1 та CYP1A1 мають високий ризик спадкової схильності до втрати вагітності на різних стадіях периімплантаційного періоду. За результатами НДР розроблено методичні рекомендації та впроваджено інформаційні листи ІМБіГ НАНУ №109/127-13, №109/126-13 та №109/1019-13 у 12-ти установах системи охорони здоров'я України, що підтверджується відповідними актами впровадження. Прогностичні припущення щодо розвитку об'єкта дослідження - пошук нових мутацій в генах-детермінаторах та генах-модифікаторах, залучених до патогенезу спадкових захворювань, пошук генетичних чинників спадкової схильності до розвитку мультифакторних захворювань, розробка прототипів тест-систем для ДНК-діагностики. Опис продукції ДНК діагностика спадкових мото-сенсорних поліневропатій включає наступні етапи: виділення та очищення ДНК з лейкоцитів крові; аналіз STR-поліморфізмів хромосомної області 17р11.2-12 з метою виявлення 1А-дуплікації / HNPP-делеції, встановлення кількості копій гена РМР22. Скринінг мутацій в гені Сх32, РМР22, MPZ та EGR2. ДНК діагностика м'язової дистрофії Дюшена (МДД) включає наступні етапи: виділення та очищення ДНК з лейкоцитів крові; аналіз наступних екзонів гена дистрофіна: 3, 6, 8, 13, 17, 19, 22, 43, 44, 45, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 60 з хромосомної області Хр21. ДНК діагностика синдрому Мартіна-Бела включає наступні етапи: виділення та очищення ДНК з лейкоцитів крові; аналіз динамічної мутації в області CGG-повторів генів FMR1 та FMR2; аналіз метилювання локусів FRAXA, FRAXE, FRAXF у пацієнтів чоловічої статі. ДНК діагностика хвороби Гентінгтона включає наступні етапи: виділення та очищення ДНК з лейкоцитів крові; аналіз нестабільності CAG-повторів та аналіз поліморфізмів CCG-повторів і del2642 в Автори роботи Грищенко Наталія Володимирівна Кравченко Сергій Афанасійович Лівшиць Ганна Борисівна Пампуха Володимир Миколайович Соловйов Олександр Олександрович Татарський Павло Феліксович Фесай Ольга Анатоліївна Чернушин Сергій Юрійович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити