Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0211U001992, 0108U001788 , Науково-дослідна робота Назва роботи Вивчити вікові особливості експресії генів прозапальних цитокінів при експериментальному цукровому діабеті Назва етапу роботи Керівник роботи Безруков Владислав Вікторович, Доктор медичних наук Дата реєстрації 24-02-2011 Організація виконавець Державна установа "Інститут геронтології АМН України" Опис етапу У дослідах на дорослих (4-8-міс) і старих (30 міс) самцях мишей лінії C57Bl / 6 з стрептозотоциновим діабетом вивчали вікові особливості експресії генів фактору некрозу пухлин-а (ФНП-а), інтерлейкінів 1а, 1в та 10 (Іл-1а, Іл-1в, Іл-10) в макрофагах, спленоцитах, клітинах кісткового мозку та стінці аорти, а також досліджували можливість корекції проявів діабетичної остеопенії та ангіопатії за допомогою протизапального препарату Корвітин, створеного на основі біофлавоноїда кверцетину. Встановлено, що з віком у мишей прояви стрептозотоцин-індукованого діабету послаблюються. Так, збільшення в крові концентрації глюкози, глікозильованого гемоглобіну і продуктів перекисного окислення ліпідів, а також зменшення маси тіла і лімфоїдних органів спостерігалися у більшому числі випадків та були більш виразними у дорослих мишей, порівняно з старими тваринами. У досліджених тканинах хворих на діабет мишей були виявлені певні вікові відмінності експресії генів про- та протизапальних цитокінів. Зокрема, лише у тварин молодшої вікової групи при діабеті відзначалося посилення експресії прозапального цитокіну ФНП-а у клітинах кісткового мозку, тоді як лише у старих мишей - підвищення індукованого бактеріальним ліпополісахаридом (ЛПС) рівня експресії ФНП-а і Іл-1в в аорті та послаблення експресії протизапального цитокіну Іл-10 в макрофагах селезінки. Викликані діабетом ускладнення з боку кісткової та серцево-судинної систем у мишей різного віку також проявлялися по-різному. Так, у дорослих тварин мінеральна щільність кісткової тканини (МЩКТ) при діабеті зменшувалася і позитивно корелювала з рівнем експресії ФНП-а і Іл-1а в макрофагах, тоді як у старих - практично не змінювалась і негативно корелювала з експресією ФНП-а і Іл-1в в макрофагах. Якщо у дорослих мишей діабетичний статус характеризувався посиленням а1-агоністзалежних вазоконстрикторних реакцій та розвитком толерантності до ЛПС, то у старих - послабленням ендотелійзалежних вазодилататорних відповідей, особливо виразно на фоні ЛПС та блокади синтезу ендогенних простаноїдів. Застосування вітчизняного препарату Корвітин чинило позитивний вплив на деякі прояви експериментального діабету у мишей. Зокрема, курсове введення Корвітину в дозі 13 мг/кг пригнічувало викликане діабетом посилення експресії гену ФНП-а у кістковому мозку та відновлювало МЩКТ до рівня, характерного для здорових тварин. Введення Корвітину в дозі 130 мг/кг послаблювало виразність гіперглікемії, оксидативного стресу та аутоімунної деструкції панкреатичних острівців при діабеті. У старих мишей з діабетом застосування Корвітину in vitro запобігало ЛПС-індукованому порушенню розслаблення судинної стінки на ацетилхолін. Таким чином, при старінні у мишей послаблюються симптоми стрептозотоцинового діабету та змінюються прояви діабет-асоційованої патології. Особливості розвитку діабетичних ускладнень у тварин різного віку можуть бути обумовлені віковими відмінностями регуляції процесу запалення про- та протизапальними цитокінами. Препарат Корвітин може послаблювати прояви експериментального діабету та запобігати розвитку деяких його ускладнень. Опис продукції Пропонується спосіб лікування експериментального цукрового діабету І типу (ЦД І) у мишей лінії C57Bl/6 за допомогою препарату "Корвітин", який є водорозчинною ін'єкційною формою біофлавоноїду кверцетина. Тваринам з індукованим Стрептозотоцином ЦД І внутрішньочеревно вводиться "Корвітин" в дозі 130 мг/кг маси тіла ( у перерахунку на кверцетин - 13 мг/кг) 1 раз на три доби протягом місяця в кількості 10 ін'єкцій. Введення препарату призводить до зниження рівня гіперглікемії, послаблення проявів аутоімунної деструкції панкреатичних острівців та зменшення вираженості оксидативного стресу. Автори роботи Дубілей Тетяна Олексіївна Мигован Світлана Андріївна Мороз Євгенія Валентинівна Рушкевич Юрій Євгенович Синельникова Ганна Львівна Сквирська Любов Михайлівна Тушинська Тетяна Валеріївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити