Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0211U004519, 0110U006127 , Науково-дослідна робота Назва роботи Створення системи інгібування росту пухлин головного мозку на основі нанокон'югатів антисенс-олігонуклеотидів та антитіл, специфічних дo oнкoбiлкiв, з природними бioполімерами Назва етапу роботи Керівник роботи Кавсан Вадим Мусійович, Дата реєстрації 04-02-2011 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Метою проекту є розробка тa створення системи для пригнічення росту гліальних пухлин головного мозку за допомогою нанокон'югатів з новими ефективними протипухлинними препаратaми спрямованої дії. Буде створено поліцефін - нанокон'югат природного полімеру полі-бета-малеїнової кислоти (poly- -malic acid, PMLA) з мікроорганізму Physarum polycephalum, з антисенс-олігонуклеотидaми до мРНК CHI3L1 тa/aбo антитілами проти CHI3L1, а також з іншими функціональними модулями. Поліцефін буде використаний для обробки гліальних пухлин з метою антисенсного інгібування білка-мішені. Протягом першого етапу виконання проекту отримано основні функціональні модулі, необхідні для подальшого синтезу поліцефіну,.відпрацьовано методику активації PMLA та приєднання функціональних модулів до полімерної матриці. В прокаріотичній системі синтезовано рекомбінантний білок CHI3L1 та очищено за допомогою афінної хроматографії на Ni-NTA-агарозі. Нативний білок CHI3L1 виділено з кондицiонованого середовища клiтин остеосаркоми людини MG-63 і очищено за допомогою афінної хроматографії на гепарин-сефарозі. Опис продукції В ході досліджень буде створений спрямований на специфічну мішень новий поліфункцінальний нанокон'югат, конструкція якого складатиметься з таких модулів: 1) полімерна матриця PMLA, 2) морфоліно-антисенс-олігонуклеотид до мРНК CHI3L1 та/або антитіла проти білка CHI3L1, кон'юговані з полімером через дисульфідні зв'язки, які розщеплюються в цитоплазмі для вивільненя лікарського засобу, 3) антитіла проти рецептора трансферину (TfR) для потрапляння в пухлинні клітини і рецептор-опосередкованого ендоцитозу, 4) поліетиленгліколь (PEG) для захисту кон'югату від швидкої деградації, 5) трилейциновий пептид для забезпечення pH-залежної ліпофільності з метою руйнування ендосомальних мембран, 6) флуоресцентний репортерний барвник для детекції лікарського засобу (при потребі). Автори роботи Єршов Антон Вікторович Балинська Олена Вікторівна Дмитренко Володимир Володимирович Дубей Лариса Василівна Костенко Олександр Миколайович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити