Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0211U005219, 0107U012348 , Науково-дослідна робота Назва роботи Вивчення механізмів трансдукції сигналів гормонів, що регулюють процеси мітозу і апоптозу в надниркових залозах у фізіологічних та патологічних умовах Назва етапу роботи Керівник роботи Тронько Микола Дмитрович, Дата реєстрації 04-03-2011 Організація виконавець ДУ "Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України" Опис етапу Об’єкт дослідження: біохімічні механізми регуляції функції кори надниркових залоз, канцерогенезу і апоптозу в ендокринних тканинах. Мета роботи: З’ясувати роль сигнальних шляхів проліферативного спрямування та роль програмованої загибелі клітин надниркових залоз у виникненні порушень їх функціонального стану, зокрема ролі модуляторів як позитивної, так і негативної дії в регуляції стероїдогенезу, метаболічних процесів у адренокортикоцитах та ланках гіпоталамо-гіпофізарної системи.Методи дослідження та обладнання: екстракція нуклеїнових кислот, електрофорез ДНК в агарозному гелі, Вестерн-блот аналіз, полімеразна ланцюгова реакція, радіоізотопні методи; іономер лабораторний И-160М, спектрофотометр СФ-46, термоциклер, біоаналізатор Agilent 2100, лічильник радіоактивності "Beckman-Coulter", дозатори піпеточні.Результати: Досліджувались властивості сигнальних мереж проліферативного спрямування в клітинах кори надниркових залоз. Показано, що вплив таких регуляторів адренокортикальної функції, як АКТГ, естрогени та іони калію здійснюється із залученням транскрипційного фактора АР-1. Естрадіол викликає зниження експресії мРНК проапоптичного фактора Вах та зменшення інтенсивності фрагментації ДНК в адренокортикоцитах людини. Антиапоптичний ефект супроводжується збільшенням експресії мРНК білка-регулятора швидкої фази стероїдогенезу StAR та основного ферменту стероїдогенезу - цитохрому Р450scc. Це може пояснюватись тим, що естрогени активують не тільки специфічні метаболічні процеси, що ведуть до інтенсифікації стероїдогенезу, а й весь метаболізм адренокортикоцитів в цілому. Продовжувалось дослідження ефектів N-ацильованих етаноламінів в центральних ланках гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної системи. Введення N-ацилетаноламінів призводить до зниження активності ангіотензинперетворюючого ферменту в гіпокампі, аденогіпофізі. Антимітотичний препарат таксол посилює апоптоз у тканині гормонально неактивних пухлин надниркових залоз, проте використання таксолу, як сольного агента не є перспективним для лікування гормонально активних пухлин, оскільки внаслідок його дії апоптичні процеси в адренокортикальній тканині залишаються без змін. Під впливом таксолу знижується синтез нуклеїнових кислот і білка в клітинах кори надниркових залоз, зменшується рівень цАМФ. З’ясовано участь гена MDR1 у резистентності клітин кори надниркових залоз до адренокортиколітичного препарату хлодитан: використання PGP - інгібітора Р-глікопротеїна, який є продуктом гена MDR1, призводило до значного збільшення цитотоксичної дії адренокортиколітичних та антимітотичних препаратів на клітини кори надниркових залоз. Галузь використання: ендокринологія, онкологія Опис продукції Аналіз дії антимітотичних препаратів у позапухлинній тканині та тканині гормонально неактивних пухлин кори надниркових залоз виявив селективність їх дії: ефект антимітотичного препарату таксолу зареєстровано у пухлинних клітинах, тоді як він відрізняється за напрямом змін і у меншій мірі впливає (або не впливає зовсім) на клітини позапухлинної тканини кори надниркових залоз хворих. Автори роботи Гончар І.В. Калинська Л.М. Ковзун О.І. Крохіна Т.І. Левчук Н.І. Лукашеня О.С. Матасова С.Г. Микоша О.С. Пушкарьов В.М. Тронько М.Д. Цимбал Л.Т. Шестакова В.В. Яцко Н.В. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити