Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U000945, 0109U002115 , Науково-дослідна робота Назва роботи 1. Дослідження механізму антимікробної дії похідних аміноадамантану Назва етапу роботи Керівник роботи Вринчану Н. О., Дата реєстрації 14-06-2012 Організація виконавець ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України" Опис етапу Об'єктом дослідження були 6 вперше синтезованих сполук з групи похідних аміноадмантану та речовина АМ-166. Мета дослідження - з'ясувати основні механізми антимікробної дії похідних аміноадамантану на основі вивчення характеру та ступеню їх впливу на внутрішньоклітинні процеси мікроорганізмів. Для досягнення поставленої мети використано комплекс сучасних фізико-хімічних, біохімічних, фармакологічних та мікробіологічних методів дослідження. Вивчення впливу похідних аміноадамантану на структурну організацію бактерій та грибів показало, що адамантанвмісні сполуки порушують структурну організацію цитоплазматичної мембрани та клітинної оболонки, зазначені зміни реєструються вже через 1 год експозиції та поглиблюються зі збільшенням строку дослідження. Встановлено, що похідні аміноадамантану впливають на ферменти мікроорганізмів, рівень їх активності залежить від структури молекули, концентрації сполуки та терміну експозиції з мікробною клітиною. В присутності сполук змінюється активність мембраноасоційованих ферментів: лактатдегідрогенази, сукцинатдегідрогенази, АТФази. Цитохімічними методами виявлено зменшення вмісту глікозаміногліканів E.coli під впливом АМ-166, ЮК-23, КВМ-97, КВМ-86. Результати проведених експериментів показали, що всі досліджені сполуки в концентрації 0,5 МІК та 1,0 МІК впливають на фосфофруктокіназну, аспартатамінотрансферазну активність бактерій та грибів, підвищують рівень лактатдегідрогенази E.coli. Проведені дослідження показали, що адамантанвмісні сполуки в концентрації 0,5 МІК не сприяють підвищенню рівня протеолітичних ферментів грибів С. albicans, що свідчить про відсутність стимулюючого впливу на патогенність та вірулентність мікроорганізмів. Похідні адамантану можуть здійснювати як пригнічуючий, так і активуючий ефект на фермент циклу трикарбонових кислот - сукцинатдегідрогеназу та глутатіонову антиоксидантну систему бактерій. Інтенсивність пригнічення ферментів (або їх активація) залежить не тільки від концентрації, але й від властивостей антимікробної речовини. Сполуки адамантанового ряду здатні пригнічувати процеси енергозабезпечення мікроорганізмів, інгібують споживання кисню, процеси окисного фосфорилювання, НАД- та ФАД-залежні ланки дихального ланцюга. Ступінь вираженості інгібуючого ефекту залежить від структури сполуки та її концентрації. Проведені дослідження не виявили інгібуючого впливу сполук на утворення білка в мікробній клітині. При дії сполук ЮК-23 та АМ-166 на культуру та C.albicans в концентрації 0,5 МІК реєструється збільшення його вмісту (до 30,0 %). В присутності субінгібуючих концентрацій похідних адамантану в клітинах Е.coli вміст ДНК не змінюється та зростає у грибів на 36,0 %. Вміст РНК в клітинах C.albicans залишався незмінним, в клітинах S.aureus - зменшувався на 25,0 %. За дії похідних адамантану реєструються зміни загального жирнокислотного складу клітин Е.coli. Встановлено, що сполуки, які містять адамантильний радикал, впливають на транспортні системи мікроорганізмів, блокують ефлюксні помпи бактерій та грибів і за ступенем вираженості ефекту переважають дію резерпіну та верапамілу. Присутність в інкубаційному середовищі фенілаланіну та аспарагінової кислоти сприяє підвищенню інгібуючої активності сполук по відношенню до кишкової палички. Попередня інкубація клітин бактерій та грибів (впродовж (5 - 30) хв) з іонами Са2+ та Mg2+ супроводжується зниженням МІК у 2-4 рази, що свідчить про порушення похідними аміноадамантану структурної організації зовнішньої мембрани бактерій. Опис продукції Антимікробна дія адамантанвмісних сполук обумовлена мембранотропними властивостями: змінами ультраструктури клітин мікрорганізмів, підвищенням проникливості ендогенних речовин крізь цитоплазматичну мембрану бактерій та грибів, зміною активності мембраноасоційованих ферментів. Похідні адамантану сприяють підвищенню вмісту в зовнішній мембрані бактерій ліпополісахариду із зміненим моносахаридним та амінокислотним складом, білка, ергостерину та ДНК (у грибів). Сполуки впливають на процеси та енергозабезпечення, пригнічують НАД-залежний комплекс (у бактерій) та ФАД-залежний комплекс (у грибів). Сполуки впливають на транспортні системи, блокують ефлюксні помпи бактерій та грибів. Автори роботи Бутенко Наталія Борисівна Волчков Олександр Олександрович Гриневич Світлана Вікторівна Домбровська Ірина Володимирівна Дудікова Дар'я Маратівна Міщенко Ольга Володимирівна Недашківкька Вера Володимирівна Суворова Зінаїда Сергіївна Фурман Оксана Сергіївна Шацька Валентина Тимофіївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити