Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U000949, 0109U002117 , Науково-дослідна робота Назва роботи Вивчення ролі мітохондрій і іонних каналів плазматичних мембран у розвитку вазоспазму і міокардіальної дисфункції Назва етапу роботи Керівник роботи Соловйов Анатолій Іванович, Дата реєстрації 14-06-2012 Організація виконавець ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України" Опис етапу Проведені дослідження показали, що при окисному стресі, викликаному іонізуючим опроміненням тварин в дозі 6 Гр, на 9 - 30-у добу після впливу опромінення реєструється зниження амплітуди калієвих струмів через мембрану гладеньком'язових клітин (ГМК) аорти щурів. Аналогічний ефект був зареєстрований при дії активатора мітохондріальной пори, антиміцину А. Струми через КАТФ канали при цьому залишаються незмінними, а зниження сумарної амплітуди струмів імовірно пов'язано із пригніченням їх через BKCa канали. Аналіз генетичного потенціалу KV та КАТФ каналів виявив гіперекспресію мРНК КV 1.5. каналів та Kir 6.2.- субодиниці КАТФ каналів у опромінених тварин. Введення до інкубаційного середовища блокатору мітохондріальної пори (МП) циклоспорину А (ЦсА) не впливає на величину калієвих струмів у здорових тварин та вірогідно збільшує її у опромінених, що може свідчити про залучення МП до розвитку порушень функції ГМК за данної моделі окисного стресу. Показано, що артеріальна гіпертензія, викликана загальним зовнішнім гамма-опроміненням щурів призводить до уповільнення процесів енергопродуктивності мітохондрій. Діазоксид (активатор мітохондраальних К+АТР-каналів) в дослідах in vitro викликає в ізольованих мітохондріях сердець інтактних тварин прискорення дихання в станах 2 та 4 за Чансом, та сповільнення дихання у стані На тлі опромінення діазоксид майже не викликає змін у перебігу мітохондріального дихання. ЦсА в дослідах in vitro викликав підвищення дихальної функції ізольованих інтактних мітохондрій в стані V2, V3 та приводив до зниження процесів синтезу АТФ. Антіміцін А викликав подібні зміни. Інгібування транспорту електронів по дихальному ланцюгу знижувало підвищену кальцієву чутливість миофиламентов гладеньком'язових клітин аорти щурів з генетично детермінованої гіпертензією. Разом з тим, у опромінених тварин зменшувався коефіцієнт кальцієвої чутливості в стабільній фазі АХ-індукованого розслаблення. В умовах гіпоксії спостерігалося ендотелій-залежне збільшення тонусу дрібних внутрішньолегеневих артерій щурів. Реперфузія ізольованого серця викликала пригнічення насосної і скорочувальної функції, яке посилювалося під дією ЦсА. Разом з тим, ЦсА повністю попереджав розвиток реперфузійних аритмій. Індукція МП в тканинах ізольованого серця за допомогою антіміціна А призводила до виникнення порушень його функціональної активності, аналогічних тим, що виникають в умовах гострої ішемії і при опроміненні. Опис продукції Опромінення підвищує артеріальний тиск, пригнічує калієві канали великої провідності і підвищує експресію потенціал-залежних та АТФ-чутливих К+ каналів в судинах. Інгібування мітохондріальної пори (МП) не впливає на вихідний струм в клітинах здорових щурів, але підвищує його при опроміненні, пригнічує функції серця при ішемії, знижує енергопродуктивність мітохондрій серця, однак підвищує її після опромінення. Утворення МП призводить до ендотелій-залежного зростання тонусу легеневих артерій. Активація КАТФ-каналів у нормі викликає прискорення дихання мітохондрій у станах 2 та 4 за Чансом та сповільнення дихання у стані 3. При опроміненні це не спостерігається, що свідчить про зв'язок енергопродуктивності мітохондрій та функції КАТФ каналів. Автори роботи Іванова Ірина Володимирівна Бойцова Людмила Василівна Данова Ірина Владиславівна Добреля Наталія Володимирівна Зеленський Сергій Миколайович Кізуб Ігор Володимирович Мончак Ігор Леонідович Паршиков Олександр Вікторович Стрелков Євген Валентинович Тишкін Сергій Михайлович Хромов Олександр Станіславович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити