Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U001965, 0111U005988 , Науково-дослідна робота Назва роботи Макромолекули та їх комплекси в реалізації генетичної інформації Назва етапу роботи Керівник роботи Єльська Ганна Валентинівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 04-09-2012 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу В результаті виконання ІІ етапу наукового проекту "Макромолекули та їх комплекси в реалізації генетичної інформації" учасниками проекту вивчено різнорідні структурні властивості макромолекулярних комплексів та їх компонентів, пов'язані з виконанням ними своїх біологічних функцій, та визначено перспективи подальших досліджень в цьому напрямку. Так, досліджено біологічно важливі молекулярні системи, такі як модельні білково-нуклеїнові комплекси, цукрові залишки ДНК та РНК, а також канонічні та модифіковані 2'-дезоксирибонуклеозиди. Особливу увагу приділено вивченню природи нековалентних взаємодій, які відповідають за стабільність та функціонування систем. Гіпотетично утворені рідкісні таутомери, які можуть виникнути під впливом ДНК-зв'язуючих білків реплісоми, не матимуть жодного впливу на спонтанні мутації у ДНК, завдяки низькому зворотньому бар'єру реакції, який дозволяє нуклеотидній основі швидко повернутися до канонічної форми. Для водневих зв'язків OH…O, OH…N, NH…O та OH…C у складових ДНК існує задовільна кореляція між зсувом відповідного характеристичного валентного коливання в область низьких частот та значенням електронної густини ?cp в критичній точці (3,-1), що дозволяє встановити співвідношення між ? та енергією для кожного зв'язку. Встановлено, що немає жодних конформаційних перешкод для інкорпорації 2',3'-дидезокси-2',3'-дидерибонуклеозидів у подвійну спіраль ДНК в А та В формах. Менш виражена біологічна активність d4U в порівнянні з 2',3'-дидезокси-2',3'-дидегідротимідином (d4T), швидше за все, пов'язана з присутністю об'ємної метильної групи в 5-му положенні основи d4T. Отримані дані про структурно-функціональну організацію редагувального активного центру бактеріальної проліл-тРНК синтетази в комплексі з аланіл-тРНКПро і механізму каталізу її деацилювання. Найважливішим функціональним елементом цього механізму є 2'-OH А76 аланіл-тРНКПро, яка утворює водневий зв'язок з карбонільною групою залишку аланіну, і відіграє роль загальної кислоти в субстрат-асистованому каталізі. Амінокислотні залишки активного центру беруть участь у координуванні субстратів і допоміжної молекули води, що здійснює перенос протона на О3 'А76. Таким чином, тРНК відіграє активну роль у процесі посттрансферного редагування, що забезпечує амінокислотну специфічність ПроРС. Вперше показано, що субодиниці комплексу eEF1В можуть перебувати в пухлинних тканинах в індивідуальному стані, тобто існувати незалежно від комплексу. Вперше продемонстрована ядерна локалізація субодиниці eEF1B?. Показана відносна несполучність канцер-залежних змін рівнів мРНК і субодиниць eEF1B, що кодуються даними мРНК. Існування субодинць eEF1B окремо від комплексу в пухлинних тканинах людини свідчить про можливість виконання ними певних неканонічних функцій в канцерогенезі. Ідентифіковано та підтверджено існування ендогенної сплайсової форми кінази рибосомного білка S6 - S6K1/?15. Встановлено, що її експресія пригнічує активність S6K1 і mTOR і, відповідно, негативно впливає на проліферацію клітин. Ідентифіковано новий білковий комплекс S6K1/2 з адаптерним білком TDRD7. Встановлено, що TDRD7 є субстратом S6K1/2. Ідентифіковано S6K1/2-залежні сайти фосфорилювання TDRD7. Визначено генетичні та епігенетичні ушкодження гена WNT7A в світлоклітинних карциномах нирок. Було знайдено залежність між генетично/епігенетичними змінами та експресією гена WNT7A. Додатково було показано, що відновлення експресії гена WNT7A має пригнічуючий ефект на утворення колоній та проліферацію клітин карциноми нирок. Було виявлено певну невідповідність між рівнем зрілих та незрілих мікроРНК, що наводить на думку про участь не тільки транскрипційних механізмів регуляції мікроРНК, але і післятранскрипційних, особливо у гострий період реоксигенації, тоді як пролонгований процес, яким є постінфарктне ремоделювання, в основному характеризується транскрипційною регуляцією рівня мікроРНК. Гіпокальцин є ключовим посередником багатьох клітинних функцій, що включають NMDA рецептор-залежну довготривалу депресію та повільну післягіперполярізацію. В результаті його вивчення встановлено, що гіпокальцин може бути сайт-специфічним посередником з високим динамічним діапазоном, який дозволяє прецезіонну модуляцію своїх мішеней. Опис продукції Вивчено різнорідні структурні властивості макромолекулярних комплексів та їх компонентів, пов’язані з виконанням ними своїх біологічних функцій. Здійснено структурно-функціональний аналіз макромолекулярних комплексів, залучених до каталізу ДНК полімерази, редагування аатРНК-синтетаз, елонгації трансляції, ізоформ S6K, метилювання геному та процесів реоксигінації. Автори роботи Б.С.Негруцький В.Є.Досенко В.І.Кашуба, д.б.н. В.В.Філоненко Г.В.Єльська Г.Д.Яремчук Д.М.Говорун Л.Г.Горб М.А.Тукало П.В.Білан Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити