Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U004401, 0111U001426 , Науково-дослідна робота Назва роботи Механізми еволюції хронічної мієлоїдної лейкемії внаслідок взаємодії генетично змінених субстратних клітин з окремими регуляторними ланками організму хворих Назва етапу роботи Керівник роботи Масляк Звенислава Володимирівна, Дата реєстрації 09-02-2012 Організація виконавець Державна установа "Інститут патології крові та трансфузійної медицини Національної академії медичних наук України" Опис етапу Сформовано групу із 49 хворих на ХМЛ у хронічній фазі, у яких надалі заплановано проводити моніторинг перебігу хвороби в процесі лікування інгібіторами тирозинкінази (ІТК). Першу підгрупу склали 20 вперше діагностованих хворих. У другу групу ввійшли 14 попередньо лікованих пацієнтів. Третя підгрупа включала 15 хворих, що не досягли або втратили гематологічну та цитогенетичну відповідь на фоні лікування іматинібом і потребували зміни лікувальної тактики. Повна гематологічна ремісія діагностована у всіх хворих 1 та 2 підгрупи через 6 міс. від початку лікування ІМ, у хворих 3 підгрупи вона була досягнута менш, ніж у половини хворих. Цитогенетична відповідь найшвидше встановлювалася у хворих другої підгрупи, які до застосування ІМ лікувались інтерфероном альфа, практично в усіх спостерігалась оптимальна відповідь за критеріями Еuropean LeukemiaNet (ELN). Хворі з вперше діагностованою ХМЛ показали оптимальну відповідь трохи більше, ніж у половині випадків; у решти відповідь через 12 місяців лікування можна трактувати як субоптимальну. У третій підгрупі хворих, резистентних до іматинібу, з метою дослідження причини резистентності та вибору подальшої лікувальної тактики, проведено визначення мутацій гена BCR-ABL. Мутації виявлено у 6 хворих: описано по одному випадку мутації Y253H та М351Т, у двох хворих ідентифіковано Е255V/K, у 2 пацієнтів виявлено мутацію F359V. У інших 9 пацієнтів мутацій гена BCR-ABL не було діагностовано. Наявність чи відсутність мутацій була підставою для корекції лікувальної тактики - збільшення дози ІМ або застосування ІТК другого покоління - нілотинібу. Таким чином, в результаті виконання 1 етапу НДР встановлено відмінності в досягненні цитогенетичної відповіді у вперше діагностованих хворих, у яких не виявлено особливостей каріотипу, а також ідентифіковано мутації гена BCR-ABL у майже половини рефрактерних до іматинібу пацієнтів, у яких не спостерігали клональної еволюції в процесі цитогенетичного моніторингу. Ці результати свідчать про необхідність дослідження інших патогенетичних ланок ХМЛ, що заплановано на наступних етапах роботи. Опис продукції У запланованому дослідженні увага приділяється встановленню причин рефрактерності до терапії та прогресії лейкемічного процесу через дослідження нових детермінант субстратних клітин та процесів їх взаємодії з певними регуляторними системами організму, що мають відношення до лейкемогенезу. Особливої уваги заслуговують випадки з появою додаткових хромосомних аберацій у Ph-негативних клонах, нових генних мутацій, прогностичне значення яких майже не досліджене, а також пацієнти з різним ступенем мінімально-залишкової хвороби. При хронічній мієлоїдній лейкемії (ХМЛ), як і при більшості пухлинних процесів, в патогенезі важливу роль відіграють ангіогенез та апоптоз, а динаміка рівнів цитокінів, що їх обумовлюють, може корелювати з перебігом захворювання та показниками відповіді на лікування. Цей взаємозв'язок ще більш імовірний з огляду на той факт, що як сучасні терапевтичні засоби, які використовуються при лікуванні ХМЛ, так і окремі цитокіни, що мають відношення до проліферації та диференціювання лейкемічни Автори роботи Бойко Ольга Ігорівна Виговська Ярослава Іллівна Городиська Тетяна Омелянівна Даниш Ольга Йосипівна Дзісь Іван Євгенович Дяків Галина Львівна Котлярчук Костянтин Богданович Лещук Остап Васильович Лозинський Ростислав Юрійович Лук'янова Анна Сергіївна Лукавецький Лесь Миронович Мазурок Анна Антонівна Мельник Марія Іллярівна Павлишин Анна Михайлівна Сімонова Мар'яна Іванівна Томашевська Наталія Яремівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити