Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U004598, 0110U004647 , Науково-дослідна робота Назва роботи Раціональний пошук інгібіторів аміноацил-тРНК синтетаз з селективною дією проти збудника туберкульозу Назва етапу роботи Керівник роботи Тукало Михайло Арсентійович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 20-01-2012 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Побудовано модель просторової структури ЛейРС М. tuberculosis (ЛейРСМt) методами моделювання за гомологією . За структурну матрицю для гомологічного моделювання було взято молекулу ЛейРС з Thermus thermophilus (ЛейРСТТ) для якої кристалічна структура експериментально визначена . Виконано підготовку отриманої моделі ЛейРСМt та хімічних сполук колекції для віртуального скринінгу. На основі аналізу результатів попереднього віртуального скринінгу 34000 сполук відбірано 200 найбільш перспективних речовин та проведено біохімічне тестування in vitro двома незалежними методами. В результаты тестування отримано інгібітори ЛейРСМТ (сполуки №№ 14, 151, 152, 155, 181, 182 і 199), які мають ІС50 в межах 2,5-11,0 мкМ і стануть основою для створення нових лікарських препаратів проти туберкульозу не токсичних для людини. Створено мішень-специфічний тестувальний штам E.coli і розпочато пряму ідентифікацію сполук із протитуберкульозною активністю і не активних проти ЛейРС людини. Опис продукції Метод мішень-специфічного пошуку інгібіторів лейцил-тРНК синтетази M. tuberculosis селективною дією проти збудників туберкульозу дозволяє врахувати структурні відмінності ферментів людини і патогена, проаналізувати колекцію хімічних сполук і відібрати потенційні інгібітори для біологічного тестування. Це значно скорочує кількість високовартісних і трудомістких експериментів для пошуків ліків нового покоління. Мішень-специфічний тестувальний штам E.coli дає можливість виявити сполуки із протитуберкульозною активністю і не активні проти ЛейРС людини. Автори роботи Бджола Володимир Григорович Бояршин Костянтин Сергійович Голуб А ндрій Григорович Гудзера Ольга Йосипівнв Кpикливий Iван Андрійович Коваленко Оксана Петрівна Яремчук Ганна Дмитрівна Ярмолюк Сергій Миколайович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити