Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U007739, 0109U009070 , Науково-дослідна робота Назва роботи Термодинаміка комплексоутворення лігандів, що зв'язуються з поверхнею молекули ДНК Назва етапу роботи Керівник роботи Євстигнєєв Максим Павлович, Дата реєстрації 03-12-2012 Організація виконавець Севастопольський національний технічний університет Опис етапу Пропонується методика аналізу внесків різних фізичних факторів у повну енергію Гіббса реакцій комплексоутворення в системі Ліганд-ДНК для нежорстких низькомолекулярних сполук, які проявляють свою медико-біологічну дію шляхом утворення зовнішньозв'язаних комплексів з молекулою ДНК. Критерієм істинності методики є співпадання суми розрахункових складників енергіі Гіббса з експериментально вимірюваними значеннями для лігандів, які суттєво відрізняються за структурами та фізико-хімічними властивостями. Метою роботи є відповідь на питання "Які фізичні чинники та у якій мірі є відповідальними за стабілізацію/дестабілізацію комплексів Ліганд-ДНК?". Можливість кількісної оцінки внеску різних факторів у стабілізацію комплексів створює основу сучасної стратегії спрямованої модифікації структури ліганду з метою одержання заданого термодинамічного профілю під час зв'язування з біорецептором і, як наслідок, можливою оптимізацією його медико-біологічного ефекту, а також поглиблення уявлень про механізми зв'язування біологічно важливих молекул з нуклеїновими кислотами у клітині. Методи дослідження: ЯМР, мікрокалориметрія, молекулярне моделювання, статистична термодинаміка. Опис продукції У даній роботі дана систематична реалізація нової стратегії енергетичного аналізу реакцій утворення комплексів нежорстких біологічно активних сполук і нуклеїнових кислот у водному розчині, що ґрунтується на розкладенні (декомпозиції) повної енергії Гіббса реакції комплексоутворення на внески (терми) від окремих фізичних факторів. Ключовою новизною запропонованої стратегії декомпозиції є використання найбільш повного набору фізичних факторів, які можуть давати внесок в стабілізацію комплексів Ліганд-НК, а також розкладення енергії як на рівні фізичних факторів, так і на рівні типів взаємодій (міжмолекулярні та взаємодії з водою). Головним результатом проведеного енергетичного аналізу є розгорнута відповідь на запитання "Які фізичні фактори і у якому взаємному співвідношенні стабілізують/дестабілізують комплекси Ліганд-НК?" и "Які фізичні фактори найбільш сильно впливають на величину спорідненості лігандів до біорецептора?". Автори роботи Барановський С.Ф. Костюков В.В. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити