Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U008469, 0110U006120 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробка технології мішень-специфічного пошуку інгібіторів аміноацил-тРНК синтетаз з селективною дією проти збудників інфекційних хвороб людини. Назва етапу роботи Керівник роботи Тукало Михайло Арсентійович, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 17-12-2012 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Сконструйовано суперпродуцент ЛейРСМТ шляхом трансформування плазміди pET 28a, яка містить ген лейцил-тРНК синтетази із М. tuberculosis до клітин E. coli Rosetta (DE3). Розроблено методику виділення і очищення рекомбінантної ЛейРСМТ. Виділено 60 мг рекомбінантної лейцил-тРНК синтетази M. tuberculosis чистотою понад 95%. Проведено тестування in vitro 200 найбільш перспективних сполук, відібраних в результаті рецепторно-орієнтованого віртуального скринінгу, шляхом вивчення їхньої дії на ензиматичну активність ЛейРСМТ двома незалежними методами: активація амінокислоти (в реакції АТФ-пірофосфатного обміну) та аміноацилювання тРНК. Відібрано сполуки № 151, 152 та 199, які мають найбільш виразну інгібувальну активність відносно ЛейРСМТ. Ці сполуки ляжуть в основу подальшої оптимізації з використанням методів молекулярної динаміки і рентгеноструктурного аналізу комплексів ЛейРС з найбільш активними інгібіторами. Створено мішень-специфічні тестувальні штами E.coli які дозволять проводити пряму ідентифікацію хімічних компонентів із фармакологічним потенціалом і антимікробними властивостями, і в той же час неактивних відносно лейцил-тРНК синтетази людини. Опис продукції Метод мішень-специфічного пошуку інгібіторів лейцил-тРНК синтетази M. tuberculosis з селективною дією проти збудника туберкульозу дозволяє врахувати структурні відмінності ферментів людини і патогена, проаналізувати колекцію хімічних сполук, яка налічує 100000 речовин і відібрати потенційні інгібітори для біологічного тестування. Це значно скорочує кількість високовартісних і трудомістких експериментів для пошуків ліків нового покоління. Автори роботи Бджола Володимир Григорович Бояршин Костянтин Сергійович Волинець Галина Петрівна Гудзера Ольга Йосипівна Дудченко Тарас Миколайович Кpикливий Iван Андрійович Коваленко Оксана Петрівна Яpемчук Ганна Дмитрівна Ярмолюк Сергій Миколайович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити