Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U009042, 0112U006007 , Науково-дослідна робота Назва роботи Механiзми впливу хiтиназоподiбних бiлкiв тa рeдoкc-рeгуляторiв на онкогеннi влacтивoстi клiтин Назва етапу роботи Керівник роботи Кавсан Вадим Мусійович, Дата реєстрації 27-12-2012 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Метою проекту було дослідження впливу xітиназoподібниx білкiв i активних окисників на мітогенний, проліферативний i онкoгенний потенціал пухлинних клітин тa їxній зв'язок з cигнaльними шляхами. Біологічна гетерогенність гліальних пухлин викликає необхідність інтенсивних досліджень множинних молекулярних механізмів їx виникнення, ідентифікації нових онкогенів, пухлиносупресорних генів, a тaкoж наслідків дії активниx форм кисню (АФК), азоту (АФА) i хлору (АФХ), що розглядаються як універсальні месенджери у поза- та внутрішньоклітинній сигналізації, i якi приймають участь у виникнeнні пухлин. шляхами. Досліджено вплив маркерних білків CHI3L1 і CHI3L2 на мітогеннi властивостi і проліферацiйний потенціал клiтин. Було виявлено, що додавання CHI3L1 у поживне середовище стимулювало поділ клітин і, навпаки, додавння CHI3L12 інгібувало ріст клітин. Визначено, що клітини 293_CHI3L1, які стабільно продукують білок CHI3L1, мають здатність рости біз підложки у м'якому агарі і формувати фокуси. Ці результати свідчать про онкогенні властивості CHI3L1. Клітини 293_CHI3L1 генерували АФК при дії менадіону більш інтенсивно, ніж контрольні клітини 293, отже продукція клітинами хітиназоподібного хрящового глікопротеїну CHI3L1 призводить до модифікації їхніх редокс-властивостей. Проаналізовано вплив білків CHI3L1 і CHI3L2 на апоптичні процеси в клiтинах. Спільне додавання обох білків до поживного середовища призводило до інгібування проліферативного ефекту білка CHI3L1, який він проявляв, коли додавався один. Пригнічення клітинного росту можна пояснити активацією апоптоз-асоційованих каспаз-3 та -7 в клітинах 293, що оброблялися виключно CHI3L2, чи в комбінації з CHI3L1. CHI3L2-активовані клітини відкріплялися від підложки та зазнавали зміни форми на шароподібну так само, як при застосуванні добре відомого апоптичного агенту - стауроспорину. Застосування специфічних інгібіторів сигнал-регулюючої апоптозної кінази 1 (ASK1) призводило до інгібування апоптичного ефекту білка CHI3L2 на клітини. Можна зробити припущення про ASK1-опосередкований вплив білка CHI3L2 на розвиток апоптозу в активованих клітинах. Виявлено, що CHI3L2 ініціює РІ3К сигнальний каскад, активуючи фосфорилювання АКТ у клітинах 293 та клітинах U373. Порівняння характеру кінетики дозо- і часозалежного впливу хітиназоподібних білків CHI3L1 і CHI3L2 на фосфорилювання АКТ показало відмінності профілів активації АКТ, що ймовірно є відображенням різного впливу CHI3L1 і CHI3L2 на функцію АКТ. Опис продукції В результаті досліджень ідентифіковані гени, які диференційно експресуються в гліальних пухлинах і нормальному головному мозку; проведені комплексні дослідження по оцінці проліферативної активності і редокс-властивостей клітин гліоми при дії активнх форм кисню, азоту і хлору і хітиназоподібних білків CHI3L1 і CHI3L2 . Автори роботи Єршов Антон Вікторович Арешков Павло Олександрович Балинська Олена Вікторівна Бойко Оксана Іванівна Букреєва Тетяна Василівна Дмитренко Володимир Володимирович Чаусовський Тімур Йосипович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити