Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U009068, 0112U008187 , Науково-дослідна робота Назва роботи Каліксарени як ефектори АТР-гідролазних систем гладеньких м'язів Назва етапу роботи Керівник роботи Шкрабак Олександр Анатолійович, Дата реєстрації 29-12-2012 Організація виконавець Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАНУ Опис етапу Об'єкт дослідження - Са2+,Mg2+-АТРазна та Na+,K+-АТРазна активності у плазматичній мембрані клітин міометрія. Мета дослідження полягала у вивченні закономірностей та механізмів впливу деяких каліксаренів на Са2+,Mg2+-АТРазну та Nа+,К+-АТРазну активності плазматичної мембрани клітин міометрію. Показано, що каліксарен С-90 дозозалежно гальмує активність Са2+-траспортуючої Са2+,Mg2+-АТРази плазматичної мембрани клітин міометрія; значення І0,5 становить 20,2 ± 0,5 мкМ. Даний каліксарен зменшує число обертів та спорідненість Са2+,Mg2+-АТРази до іонів Са і Mg та не впливає на спорідненість ензиму до АТР. При цьому зі зменшенням концентрації йонів Са та Mg збільшується ефективність інгібування Са2+,Mg2+-АТРази. Каліксарен С-150 (суто каліксаренова "чаша") та модельна сполука М-1 (містить один фенольний фрагмент та фенілсульфонил-трифторометилацетімідоамідне угрупування, аналогічне до такого ж у складі молекули каліксарену С-90) практично не впливають на активність Са2+-траснортуючої АТР-ази. Показано, що каліксарени С-715 та С-716, які є структурними аналогами каліксарену С-90 не здатні ефективно інгібувати активність Са2+,Mg2+-АТРази, зокрема каліксарен С-715 (100 мкМ) знижує активність ензиму лише на 20 %, а каліксарен С-716 інгібує дану активність з константою 53,4 ± 3,6 мкМ. Структурні аналоги каліксарену С-99, що відрізняються кількістю замісників на нижньому вінці каліксаренової чаші, є менш ефективними інгібіторами Nа+,К+-АТРази міометрія, ніж каліксарен С-99. Інгібіторні властивості та ефективність інгібіторної дії вказаного каліксарену щодо Nа+,К+-АТРазної активності визначається передусім хімічною природою, кількістю та конформацією замісників верхнього вінця макроциклу. Дані цієї роботи можуть слугувати підґрунтям для розробки, на основі досліджуваних каліксаренів, ефективних інгібіторів Nа+,К+-АТРази та Са2+,Mg2+-АТРази. Це важливо для подальшого вивчення механізмів електро- та фармакомеханічного спряження у міоцитах. Крім того, на основі відповідної каліксаренової "молекулярної платформи" можуть бут и створені фармакологічні препарати для лікування патологій, пов'язаних з порушеннями скоротливої функції міометрія. Ключові слова: міометрій, плазматична мембрана, Са2+,Mg2+-АТРаза, Na+,K+-АТРаза, калікс[4]арени. Опис продукції Звіт щодо результатів дослідження залежності інгібіторних властивостей каліксаренів щодо Са2+,Mg2+-АТРазної активності плазматичної мембрани клітин міометрію від структурної організації каліксаренової молекули. Зокрема, каліксарен С-150 (суто каліксаренова "чаша") та модельна сполука М-1 (містить один фенольний фрагмент та фенілсульфонил-трифторометилацетімідоамідне угрупування, аналогічне до такого ж у складі молекули каліксарену С-90) практично не впливають на активність Са2+,Mg2+-АТРази. каліксарени С-715 та С-716, які є структурними аналогами каліксарену С-90 не здатні ефективно інгібувати активність Са2+,Mg2+-АТРази, зокрема каліксарен С-715 (100 мкМ) знижує активність ензиму лише на 20 %, а каліксарен С-716 інгібує дану активність з константою 53,4 ± 3,6 мкМ. Каліксарен С-90 утворює так звані "тверді ліпідні наночастинки" широкого діапазону розмірів. Середній гідродинамічний діаметр частинок залежить від концентрації каліксарену С-90 та складу розчину. Автори роботи Коломієць Оксана Валеріївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити