Реєстраційний номер
0213U001055,
0112U004093
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Фосфонати паладію(ІІ) в нових технологіях діагностики та лікування ряду онкологічних захворювань.
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Пехньо Василь Іванович,
Дата реєстрації
11-01-2013
Організація виконавець
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В. І. Вернадського НАН України
Опис етапу
В результаті проведених досліджень встановлено, що при взаємодії K2PdCl4 з ОЕДФ, МДФ та АГПДФ при співвідношенні метал:ліганд=1:1 та 1:2 утворюються еквімолярні аніонні комплекси, до координаційної сфери яких входять два атоми кисню двох фосфонових груп лігандів при замиканні шестичленного [О, O] циклу та два аніони хлору. При взаємодії паладію(II) з АЕДФ встановлено, що у розчині 0, 15 моль/л KCl при співвідношенні метал:ліганд=1:1 та 1:2 утворюються еквімолярний аніонний комплекс та біслігандні комплекси, в яких незалежно від ступеню депротонування ліганд координовано до центрального атому металу атомом азоту аміногрупи та кисню фосфонової групи з замиканням п'ятичленного металоциклу. Розраховано константи утворення комплексів паладію(II) з ОЕДФ, МДФ, АЕДФ та АГПДФ. Побудовані діаграми розподілу рівноважних концентрацій комплексів різного складу в залежності від рН та встановлено склад комплексів, що утворюються в розчинах з наближеними до фізіологічних концентрацією хлорид-іонів та рН. Проведено дослідження антипроліферативної та цитотоксичної дії розчинів системи К2PdCl4 - ОЕДФ - KCl (І), К2PdCl4 - МДФ - KCl (ІІ) та К2PdCl4 - АЕДФ - KCl (ІІІ) на клітинах лінії MCF-7S. За визначеними величинами середньої цитотоксичної дози IC50 встановлено, що системи (І) та (ІІ), проявляють більшу цитотоксичну активність в порівнянні з системою (ІІІ). Визначено гостру токсичність систем при одноразовому внутрішньочеревному введенні мишам і нагляді за тваринами протягом 14 діб. Встановлено, що найменш токсичним є розчин системи (ІІ), а найбільшу токсичність проявляють розчини системи (ІІІ). За результатами спектроскопічних досліджень виявлені відмінності в ІЧ спектрах здорових та уражених метастазами тканин легень мишей. Показано, що при лікуванні розчинами системи К2PdCl4-МДФ-KCl спостерігається відновлення молекулярних структур білків, які характерні для тканин здорових легень.
Опис продукції
Методами рН-потенціометрії, електронної та спектроскопії ЯМР вивчено комплексоутворення паладію(ІІ) з дифосфоновими та амінодифосфоновими кислотами в розчинах, моделюючих біологічне середовище. Встановлено, що в комплексах ліганди координовані до паладію атомом азоту та атомом кисню фосфонової групи або двома атомами кисню фосфонових груп. Доведена стійкість у часі та стабільність за складом розчинів комплексів паладію з дифосфоновими та амінодифосфоновими кислотами. Показано біологічну активність синтезованих комплексів.
Автори роботи
Ільницька Олена Людвигівна
Козачкова Олександра Миколаївна
Царик Наталія Віталіївна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02