Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0213U001856, 0110U002206 , Науково-дослідна робота Назва роботи Розробити метод комбінованої специфічної та неспецифічної імунотерапії в експерименті та визначити показання до його застосування в комплексному лікуванні хворих на злоякісні новоутворення Назва етапу роботи Керівник роботи Храновська Наталя Миколаївна, Дата реєстрації 21-02-2013 Організація виконавець Національний інститут раку Опис етапу Об'єкт дослідження - дендритноклітинні аутовакцини, інтерферон-гамма, низькі дози циклофосфаміду, тварини з експериментальною пухлиною (карцинома легені Льюїс), рівень експресії мРНК. Мета роботи - розробити метод комбінованої імунотерапії з використанням аутологічних дендритноклітинних вакцин, низьких доз циклофосфаміда, інтерферону - гамма та визначити показання до його застосування для підвищення протипухлинної резистентності організму у хворих на злоякісні новоутворення. Методи дослідження - цитофлюориметричні, імунологічні, молекулярно-генетичні, статистичні. Апаратура - проточний цитофлюориметр FACSCalibur, центрифуги ОПН-3, мікроскоп, ваги ВТ, спектрофотометр Nano Drop 1000, 7500 AB Real-Time PCR Systems. Встановлено, що ріст карциноми легені Льюїс характеризується значним зниженням рівня експресії мРНК білків-транспортерів ТАР1 та ТАР2, зростанням рівня експресії мРНК імуносупресорних цитокінів IL-10, TGF-бета та ростового фактору VEGF. Розроблено схему комбінованої імунотерапії на основі дендритноклітинної вакцини (ДК-вакцини), низьких доз циклофосфаміду (ЦФ) та інтерферону - ? (IFN-гамма), яка передбачає введення ЦФ щоденно протягом 5 діб в сумарній дозі 400 мг/кг, починаючи з 5-ї доби після перещеплення карциноми легені Льюїс (КЛ), з наступним через 2 доби введенням IFN-гамма (всього 4 введення, з інтервалом 2 доби) та ДК-вакцинотерапії, починаючи з 3 доби після хіміотерапії ЦФ (всього 3 введення з інтервалом 3 доби). Встановлено, що застосування ДК-вакцини в поєднанні з низькими дозами ЦФ сприяє суттєвому гальмуванню процесу метастазування; включення в схему комбінованої хіміоімунотерапії IFN-гамма сприяє суттєвому підвищенню її антиметастатичного ефекту. Встановлено, що застосування малих доз ЦФ у метрономному режимі викликає зменшення кількості Т-регуляторних (Т-рег) лімфоцитів селезінки та зниження рівня експресії мРНК TGF-бета в спленоцитах та в пухлині. Комбінована імунотерапія викликає виражений зсув Т-клітинної імунної відповіді у бік Тх1-типу в лімфатичних вузлах та активацію неспецифічної імунної відповіді. Встановлено, що кількість Т-рег клітин до початку ДК-вакцинотерапії є суттєво підвищеною у 70 % хворих на рак легені та рак нирки порівняно з кількістю у практично здорових людей. На етапах проведення першого курсу ДК-вакцинотерапії у хворих на рак нирки та рак легені імунна супресія зберігається. Найбільше співвідношення кількості ЦТЛ / Т-рег клітин в периферичній крові спостерігається у хворих на рак легені після 3-го етапу, у хворих на рак нирки - після 4-го етапу ДК-вакцинотерапії. Таким чином, в експерименті була розроблена нова схема комбінованої імунотерапії на основі ДК-вакцини, низьких доз ЦФ та IFN-гамма, яка в подальшому може бути рекомендована для застосування в комплексному лікуванні хворих на злоякісні новоутворення з метою попередження розвитку метастазування. Визначені показання для її застосування в комплексному лікуванні хворих на рак легені та рак нирки. Опис продукції Метод комбінованої імунотерапії на основі дендритноклітинної аутовакцини, низьких доз циклофосфаміду та інтерферону-гамма, що включає вивчення молекулярно-генетичних механізмів дії останньої, на основі дослідження формування специфічної та неспецифічної протипухлинної імунної відповіді. Обґрунтовано застосування комбінованої імунотерапії в комплексному лікуванні хворих на злоякісні новоутворення. Автори роботи Іонкіна Н.В. Свергун Н.М. Скачкова О.В. Храновська Н. М. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити