Реєстраційний номер
0213U001868,
0110U001413
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Дослідження структурно-функціональних відносин молекул пептидних антибіотиків
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Лісняк Юрій Володимирович,
Дата реєстрації
25-02-2013
Організація виконавець
Державна установа "Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова НАМН України"
Опис етапу
Об'єкти дослідження : похідні поліміксину. Предмет дослідження: структурні характеристики молекул поліміксинів, які мають сприяти підвищенню терапевтичної ефективності протимікробних препаратів цієї групи; антимікробна активність поліміксинів. Методи дослідження: молекулярне моделювання, мікробіологічні методи. Результати НДР: Показано, що молекула поліміксину є конформаційно гнучкою і характеризується різноманіттям можливих конформацій, в першу чергу - завдяки рухомості бокових амінокислотних залишків. Особливо важливими для прояву антимікробної активності поліміксинів є залишки діамінобутанової кислоти в межах циклічного гептапептиду, які мають катіонний характер бокових ланцюгів і забезпечують відповідне просторове розподілення позитивних зарядів для електростатичних взаємодій з фосфатами ліпіду А. Показано, що ймовірними участками зв'язування з ліпідом А є аміногрупи діамінобутанових кислот 5 і 9 макроциклу поліміксину. На основі зіставлення розрахованих констант зв'язування для комплексів поліміксину з мегаліном з літературними даними фармакокінетичних досліджень робиться висновок, що рівень нефротоксичності поліміксинів корелює з особливостями їх взаємодії з мегаліном. Синтезований сукциніл-поліміксин: ацилювання поліміксину не призвело до підвищення його активності по відношенню до стандартних штамів грамнегативних та грампозитивних бактерій. Для 33 циркулюючих полірезистентних штамів P. aeruginosa визначена чутливість до поліміксину М. Всі штами виявились чутливими до цього антибіотику. Встановлений синергізм дії поліміксинів М і В з представником карбопенемів по відношенню до карбапенем-резистентних штамів P.aeruginosa.
Опис продукції
Методами молекулярного моделювання досліджені особливості просторової структури похідних поліміксину та їх взаємодії з модельними мішенями на клітинній мембрані. Досліджений характер залежності між активністю та молекулярною структурою похідних поліміксину. Встановлений синергізм дії поліміксинів М і В з іміпенемом по відношенню до карбапенем-резистентних штамів P.aeruginosa.
Автори роботи
Баумер В.М.
Давиденко М.Б.
Лісняк Ю.В.
Мартинов А.В.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
