Реєстраційний номер
0213U002187,
0110U006123
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Фундаментальні основи мультигенної терапії масових патологій з ускладненнями
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Кордюм Вітал ій Арнольдович, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
17-01-2013
Організація виконавець
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Опис етапу
З метою оцінки ефективності експериментальної генної терапії атеросклерозу за умов діабету у кролів проведено моделювання порушень вуглеводного та ліпідного обміну в експерименті. За результатами дослідження впливу дози та кратності введення стрептозотоцину кролям для одержання помірного хронічного діабету розроблена схема щоденного введення СТЦ у дозі 50 мг/кг маси тіла тварини протягом 3 діб. Експериментальну гіперхолестеринемію у кролів за умов помірної хронічної гіперглікемії ( до 12 ммоль/л ) моделювали додаванням у харчовий раціон холестерину (2%) у соняшниковый олії (15%) впродовж 5 тижнів. Розроблена комбінована модель холестеринової дисліпідемії на тлі хронічної гіперглікемії у кролів є високоатерогенною, про що свідчить збільшення показників коефіцієнта атерогенності в середньому до 13 вже через 5 тижнів від початку холестеринового навантаження. Аналіз ліпідного спектру крові діабетичних тварин протягом періоду моделювання дозволив констатувати швидко прогресуючий характер змін, притаманних діабетичній дисліпідемії. Експериментальна модель характеризується зростанням рівня триглицеридів у 1.8 раз, ХС проатерогенних ліпопротеїдів низької щільності у 4.7 раз, ХС ліпопротеїдів дуже низької щільності у 2.2 раз та значним зниженням рівня ХС антиатерогенних ліпопротеїдів високої щільності у 1.9 раз. Одержана модель виявилася зручною для дослідження ефективності нових методів терапії атеросклерозу, а саме генотерапевтичних антиатерогенних препаратів ДНК, оскільки потребує утричі менше часу для моделювання патології, ніж інші експериментальні моделі аліментарної гіперхолестеринемії, і буде використана авторами в експериментах з генної терапії атеросклерозу. Оптимізовано невірусну систему доставки генів у організм модельних тварин. Методом гель-ретардації підібрані молярні співвідношення ДНК / полікатіон, необхідні для формування комплексів. Розроблені поліплекси з маркерними та цільовими векторними ДНК для адресного переносу генів у клітини печінки ссавців in vivo на основі модифікованого поліетиленіміну (L-ПЕІ), що містить глікозидні ліганди. Встановлено, що глюкозилювання ПЕІ зменшує його цитотоксичну дію при досить високих концентраціях поліплексів у 1.8 разів. Визначена ефективність утворення комплексів L-ПЕИ з векторною плазмідною ДНК за умов різних співвідношень ДНК/трансфекційний реагент.
Опис продукції
Оптимізований метод адресної доставки генотерапевтичних векторних ДНК у клітини печінки експериментальних тварин in vivo
Автори роботи
Iродов Дмитро Михайлович
Гулько Тамара Павлывна
Моргунов Павло Вікторович
Похоленко Яніна Олександрівна
Рубан Т.П.
Сухорада О.М.
Топорова Олена Карнеліївна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
