Реєстраційний номер
0213U003653,
0110U001219
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Механізми гепато- та гонадотоксичної дії протитуберкульозних лікарських засобів, зумовлені їх біотрансформацією в організмі (експериментальне дослідження)
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Коваленко Валентина Миколаївна, Доктор біологічних наук
Дата реєстрації
28-02-2013
Організація виконавець
ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України"
Опис етапу
Об єкт дослідження - механізми гепато- та гонадотоксичної дії протитуберкульозних засобів. Мета роботи - визначення ролі ізоформ цитохрому Р-450 - 2Е1, 3А4, 2С19 - у механізмі гепато- та гонадотоксичної дії комбінацій протитуберкульозних лікарських засобів та обґрунтування підходів щодо фармакокорекції їх побічної дії в експерименті. Завданням роботи було порівняльне дослідження експресії генів зазначених вище ізоформ цитохрому Р-450, біохімічних та морфо-функціональних порушень в печінці і гонадах самців щурів за нарізного або сумісного внутрішньошлункового введення ізоніазиду, рифампіцину, піразинаміду та або етамбутолу, або стрептоміцину, а також визначення коригуючої дії метіоніну та експериментальної композиції "Метовітан". Методи дослідження - токсикологічні, біохімічні, молекулярно-біологічні, морфологічні, статистичні. Результати дослідження свідчать, що заміна етамбутолу на стрептоміцин в комплексі протитуберкульозних засобів зменшувала ступінь їх гепато- та гонадотоксичної дії. Лікувально-профілактичне введення щурам-самцям метіоніну або експериментальної композиції "Метовітан" з метою забезпечення в організмі оптимальних умов метилювання коригувало експресію цитохромів Р-450 2Е1, 2С23 та 3А2 у печінці, що супроводжувалось зниженням проявів гепатотоксичності. Також за цих умов відзначали нормалізацію рівня експресії зазначених цитохромів у сім'яниках, зниження активності процесів ліпопереокислення в гонадах та підвищення фертильності щурів-самців.
Опис продукції
Показано, що стандартні комбінації протитуберкульозних лікарських засобів І ряду призводили до органоспецифічної модуляції експресії генів ізоформ цитохрому Р-450 та збільшення загального вмісту цитохромів Р-450 в мікросомах печінки.Виявлені ефекти супроводжувались структурно-функціональними змінами у печінці та сім'яниках експериментальних тварин. Препарати, що містять метіонін, здатні коригувати рівень експресії ізоензимів цитохрому Р-450 та виявляють гепато- та гонадопротекторну дію.
Автори роботи
Анісімова Світлана Ігорівна
Блажчук Ірина Степанівна
Бондаренко Лариса Борисівна
Волошина Олена Семенівна
Вороніна Алла Костянтинівна
Карацуба Тетяна Володимирівна
Кравченко Тамара Григорівна
Мазаманян Ганна Миколаївна
Матвієнко Анатолій Васильович
Морозович Юлія Анатоліївна
Покровська Світлана Володимирівна
Смирнова Ганна Іванівна
Таніна Сусана Салтанатівна
Чорна Євгенія Григорівна
Шаяхметова Ганна Михайлівна
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
