Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0213U004064, 0110U001010 , Науково-дослідна робота Назва роботи Патогенетичне обґрунтування перспективності створення на основі оригінальних похідних 1,3-діазагетероциклів антидіабетичних сполук з плейотропною дією Назва етапу роботи Керівник роботи Полторак Вікторія Віталіївна, Доктор медичних наук Дата реєстрації 31-01-2013 Організація виконавець ДУ "Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я.Данилевського АМН України" Опис етапу Об'єкти дослідження - кролі, щури, миші, гетероциклічні сполуки з 1,3-діазафрагментами. Мета роботи - виявлення серед гетероциклічних похідних з 1,3-діазафрагментами нових сполук із глюкозознижуючою, антиатерогенною та протизапальною дією, що підвищують чутливість організму до інсуліну та спроможність панкреатичних бета-клітин та гепатоцитів до виживання. Методи дослідження - органічний синтез, фізико-хімічний аналіз, біохімічні, фармакологічні, молекулярно-біологічні. Синтезовано ряд нових сполук з класів тіазолідинонів та азолоазинів встановленої будови. Методом молекулярного докінгу показано, що деякі з них мають енергію взаємодії з рецепторами 11бета-гідроксистероїд-дегідрогенази 1 на рівні референтних препаратів, що засвідчує доцільність безпосередньої фармакологічної перевірки синтезованих похідних як інгібіторів цього ферменту. За даними первинних фармакологічних скринінгів з метою визначення антиоксидантної та цукрознижуючої активностей виявлено перспективність речовин AD-0109, AD-1208, AD-1408, AD-0409, AD-0111, AD-0407, 2506, 2418, 2419 та 2420 з ряду гетероциклічних сполук з 1,3-діазафрагментами, як потенційних антидіабетичних сполук. В результаті оцінки гострої токсичності сполук АD-1408, 2506, 2418 та 2419 визначено, що вони відносяться до практично нетоксичних речовин. Запропоновано нові способи моделювання основних патогенетичних ланок цукрового діабету 2 типу у кролів та щурів за допомогою дексаметазону. На моделі цукрового діабету 2 типу у кролів верифіковано здатність речовин AD-1408 та 2418 щодо поліпшення чутливості до інсуліну, показників глюкозного та ліпідного обмінів, а також зниження інтенсивності ліпопероксидації у сироватці крові. Дослідження впливу сполук AD-1408, 2506, 2418 та 2419 за умов цукрового діабету 2 типу різного ґенезу у щурів виявили здатність даних сполук щодо зниження параметрів дисглікемії, дисліпідемії, інсулінорезистентності та оксидативного стресу. На моделях цукрового діабету 2 типу у кролів та щурів за результатами досліджень параметрів апоптозу доведено наявність позитивного впливу перорального застосування сполук AD-1408 та 2506 на загальну виживаність клітин печінки та підшлункової залози. Галузь використання - фармацевтична промисловість. Опис продукції 5-Арил(гетарил)метилен-4-гідрокси-1,3-тіазолідин-2-тіони одержують реакцією відновлення 5-арил(гетарил)метилен -4-окси-1,3-тіазолідин-2-тіонів. Як відновник використовують натрію борогідрид при надлишку більшому за 2,5 еквіваленти. Реакцію проводять в органічних розчинниках, зокрема у нижчих спиртах. Продукти реакції виділяються після підкислення реакційної суміші до рН= 4-5 у вигляді твердих продуктів, менш забарвлених порівняно з вихідними сполуками. Автори роботи Бородіна Вікторія Василівна Бурма Тетяна Юхимівна Вакула Володимир Миколайович Гладких Олександр Іванович Завадська Наталія Володимирівна Карножицька Тетяна Михайлівна Карпова Тетяна Олексіївна Кравченко Світлана Вікторівна Красова Наталія Сергіївна Кудря Марія Яківна Ліпсон Вікторія Вікторівна Лещенко Жанна Анатоліївна Нікішина Людмила Євгеніївна Полторак Вікторія Віталіївна Редькін Руслан Григорович Сидорова Ірина Василівна Сова Олександр Миколайович Тижненко Тетяна Василівна Устенко Нонна Василівна Яременко Федір Георгійович Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити