Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0213U004491, 0113U006147 , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярні механізми реалізації генетичної інформації Назва етапу роботи Керівник роботи Єльська Ганна Валентинівна, Доктор біологічних наук Дата реєстрації 23-12-2013 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Експресія генів є базовим процесом у клітинах організму, від якого залежить їхня життєдіяльність. Регуляція цього процесу відбувається на всіх рівнях, а саме на рівні транскрипції мРНК, сплайсингу, трансляції (ініціації, елонгації, термі нації), стабілізації білків та їхніх післятрансляційних модифікацій. Головною метою досліджень було встановити молекулярні механізми реалізації генетичної інформації на рівні досліджень регуляції транскрипції (в тому числі за генетичних та епігенетичних змін ДНК), трансляції та стану сигнальних систем клітини у нормі та патології. Для цього було необхідно з'ясувати цілу низку питань, серед яких: - Молекулярні механізми тРНК-залежного пост-трансферного корегування лейцил-тРНК синтетазами прокаріотів та археїв та механізми пре-трансферного корегування лейцил-тРНК синтетазами. - Роль та молекулярні механізми впливу різних ізоформ кіназ рибосомного білка S6 - S6K1, S6K1d15, S6K2 на стан РІ3К залежного сигнального каскаду в регуляції трансляції мРНК. - Розшифровка просторової структури комплексу фактора елонгації трансляції 1А2 із ГДФ за допомогою кристалографічного аналізу. - З'ясування молекулярних механізмів формування комплексу малої ГТФази RhoU з адапторним білком інтерсектином 1 (ITSN1), асоційованим з хворобою Альцгеймера та синдромом Дауна, визначення впливу взаємодії RhoU з ITSN1 на їх субклітинну локалізацію та конститутивний ендоцитоз. Визначення сайтів кальцій-залежного фосфорилювання ITSN1 та впливу рівня експресії гена ITSN1 на формування і ріст дендритів та аксонів, формування дендритного дерева на нейрональних культурах клітин. - Визначення потенційних маркерів агресивності та метастазування пухлин людини (карцинома нирки, простати, кишечника) за профілем експресії генів, що беруть участь в основних онкологічно-асоційованих сигнальних шляхах та за характером генетичних та епігенетичні порушеннь в пухлинах епітеліального походження на основі NotI - мікрочипів. - Роль надекспресії онкогена CHI3L1 та гомологічного йому гена CHI3L2 у злоякісній трансформації клітин головного мозку, а також роль взаємодії хітиназоподібних білків з сигнальними каскадами PI3K/AKT та RAS/MAPK у набутті пухлинними клітинами проліферативних і інвазивних властивостей. Опис продукції Встановлено молекулярні механізми реалізації генетичної інформації на рівні регуляції транскрипції (в тому числі за генетичних та епігенетичних змін ДНК), трансляції та досліджено стан сигнальних систем клітини у нормі та патології. На основі квантово-механічних розрахунків запропоновано механізм пост-трансферного редагування норваліл-тРНК прокаріотичної лейцил-тРНК синтетазою, який відбувається в дві стадії за участю атакуючої та асистуючої молекул води. Проведено початковий аналіз кристалічної структури фактора елонгації трансляції кроля eEF1A2. Запропоновано гіпотетичну модель утворення сплайсової форми S6K1 - S6K1d15, що відбувається не в ядрі, а в цитоплазмі клітини. Вперше було відкрито малу ГТФазу RhoU як нового партнера ITSN1 і визначено, що SH3A-, C- та E- домени інтерсектину та друга пролін-збагачена ділянка RhoU необхідні для зв'язування. Виявлено ряд генів, що змінюють експресію при злоякісній трансформації тканин простати, а також ті гени, що мають максимальні зміни експресії та беруть учас Автори роботи А.В.Риндия Б.С.Негруцький В.І.Кашуба В.В.Філоненко В.М.Кавсан Г.В.Єльська Г.Д.Яремчук М.А.Тукало Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити