Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0213U004870, 0110U004743 , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярні властивості тканиноспецифічного протоонкогена eEF1A2 та онкогена PTI-1 Назва етапу роботи Керівник роботи Негруцький Б.С, Дата реєстрації 26-12-2013 Організація виконавець Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Опис етапу Для ссавців показано існування двох тканиноспецифічних ізоформ eEF1A - eEF1A1 i eEF1A2. Дві форми eEF1A кодуються різними генами, але ідентичність протеїнів складає 93%, а гомологічність 98%. Протеїн eEF1A1 - експресується в більшості тканин, eEF1A2 заміщує eEF1A1 в процесі розвитку в нервовій і м'язовій тканинах. Важливо, що не дивлячись на велику подібність первинної структури, ці ізоформи виявляються різними в деяких своїх властивостях і функціях як в трансляції, так і поза нею. Нами визначено, що тільки ізоформа А1 формує комплекс із кальмодуліном із збереженням перебачених сайтів взаємодії. Таким чином, саме домени ІІ і ІІІ ізоформи А1 фактора елонгації трансляції здатні взаємодіяти із кальмодуліном. Фізіологічне значення спеціфічної саме для А1 взаємоодії із кальмодулном може полягати у тому, що ізоформа eEF1A2 в нормі присутня тільки у нервових та м'язових тканинах, які, в свою чергу, містять велику кількість кальмодуліну. Не виключено, що в таких тканинах потрібно запобігати взаємодії фактора елонгації із кальмодуліном, щоб забезпечити виконанняґ цим білком канонічної фукнкції у білковому синтезі. Визнчено також різну зданість А1 і А2 ізоформ до взаємодії із кальцій-зв'язуючим білком S100A1 і білком-шапероном Sgt1. Базуючись на отриманих результатах, висунуто пропозицію, що саме різна здаитність до взаємодії із певними партнерами, може пояснювати онкогенність ізоформи А2 на відміну від ізоформи А1. Опис продукції визначена різна здатність двох ізоформ фактора елонгації трансляції 1А взаємодіяти як із канонічними партнерами в білковому синтезі, такими як тРНК, так і з сигнальними білками. Вивчено комплекси тРНК 10 різних амінокислотних специфічностей із ізоформами А1 і А2. Показано, що онкогенна ізоформа А2 виявляє більшу афінність до тРНК, за виключенням фенілаланінової тРНК, ніж більш розповсюджена ізоформа А1, що може впливати на біосинтез білка у пухлинних тканинах, в яких ізоформа А2 надекспресована. Виявлено, що тільки ізоформа А1, а не А2, здатна взіємодіяти із сигнальним білком кальмодуліном в присутності кальцію. Автори роботи Висловух А.А Власенко Д.О Новосильна О.В Порубльова Л.В Тросюк Т.В. Шалак В.Ф. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити